临床医学研究与实践2021年5月第6卷第13期
DOI :10.19347/jki.2096-1413.202113004作者简介:刘苏利(1985-),女,汉族,江苏徐州人,主管药师,学士。研究方向:临床药学。*通讯作者:吴寅,E -mail :wuyin_2005@126.
Case analysis of clinical pharmacists participating in anti-infective therapy
LIU Suli,WU Yin *,HAI Wenli,HOU Xiaoye,LI Na,CHEN Yurong
(Pharmacy Department,Xi'an Gaoxin Hospital Affiliated to Northwest University,Xi'an 710075,China)
ABSTRACT:Objective To introduce the ways of clinical pharmacists participating in anti-infective therapy,and discuss how clinical pharmacists can better join the clinical treatment team to promote the rational use of antimicrobial drugs.Methods The ways of clinical pharmacists participating in anti-infective therapy were summarized and the typical cases
involved in the treatment were analyzed.Results Clinical pharmacists participate in anti-infective therapy by participating in special ward rounds,hospital consultation,case discussion and pharmaceutical care for key patients.The pharmacists play an important role in the selection of antibacterial drugs,dose adjustment for special populations,drug interaction,drug efficacy and adverse reaction monitoring.Conclu
sion Clinical pharmacists are becoming an indispensable member of the clinical treatment team by enriching theoretical knowledge and improving practical ability.KEYWORDS:clinical pharmacist;anti-infective therapy;case analysis
临床药师参与抗感染的病例分析
刘苏利,吴寅*,海文利,侯晓叶,李娜,陈玉荣
(西北大学附属西安高新医院药剂科,陕西西安,710075)
摘要:目的介绍临床药师参与抗感染的方式,探讨临床药师如何更好地加入临床团队,促进抗菌药物的合
理使用。方法总结临床药师参与抗感染的方式,并对参与的相关典型病例进行分析。结果临床药师通过参加专科查房、全院会诊、病例讨论以及对重点患者进行药学监护等方式参与抗感染,在抗菌药物品种选择、特殊人剂量调整、药物相互作用关注、药物疗效与不良反应监测等方面发挥了重要作用。结论临床药师正在通过自身理论知识的充实、实践能力的提高,成为临床团队中不可或缺的一员。关键词:临床药师;抗感染;病例分析中图分类号:R97文献标志码:A 文章编号:2096-1413(2021)13-0012-04
经验分析
2018年国家卫生健康委颁发的《关于加快药学服务
高质量发展的意见》中再次强调:针对疑难感染性疾病、恶性肿瘤等疑难复杂疾病,要有临床药师参与药物和会诊,提供多学科诊疗服务。2020年国家卫生健康委发布的《关于加强医疗机构药事管理促进合理用药的意见》中也指出:临床药师要积极参与临床,为住院患者提供用药医嘱审核、参与方案制订、用药监测与评估以及用药教育等服务。在疑难复杂疾病多学科诊疗过程中,必须要有临床药师参与,指导精准用药。
笔者作为一名抗感染专业临床药师,近年来积极参与临床,尤其是抗感染,现将参与抗感染的典型病例及有关方式进行分析、总结,旨在为业内同行开展工作提供参考。
1参加专科查房,参与制定抗感染方案
笔者为呼吸科的临床药师,参加了呼吸科的日常医疗查房,在此过程中参与患者抗感染方案的制定与调整。
病例1:
患者,男,51岁,因“意识不清25d ,发热22d ”于2018年7月27日入院,诊断为①脑出血术后;②高血压病2级(极高危);③肺部感染。入院后针对肺部感染给
予静脉滴注美罗培南,并给予化痰、平喘等对症;至8月9日患者一直处于中度昏迷状态,体温逐渐恢复正常,痰量逐渐减少,各项生命体征均波动于正常范围内,停用美罗培南;8月12日患者体温最高至39.9℃,血常规:白细胞计数(WBC )13.94×109/L 、中性粒细胞比例(Neut%)87.1%,痰培养(8月8日送检):嗜麦芽窄食单胞菌,敏感
药物有头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶,对替卡西林/克拉维酸中介,对左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑耐药;持续观察2d ,患者仍处于中度昏迷状态,体温间断至39℃,尿培养阴性,复查床旁胸片提示双肺仍存在感染。嗜麦芽窄食单胞菌是否为此次感染致病菌,如考虑为致病菌,应用何种抗菌药物?
分析:①患者存在嗜麦芽窄食单胞菌感染的危险因素,如长期入住ICU 、气管切开、免疫功能低下、长期应用广谱抗菌药物且取痰培养前应用美罗培南;②患者前期应用美罗培南进行抗感染,病情有所缓解,8月12日体温最高达39.9℃,在时间上与嗜麦芽窄食单胞菌的出现相符合;③患者存在与肺炎相符合的临床症状、体征和影像学依据;
④此次痰培养标本质量合格。综合以上四点,考虑嗜麦芽窄食单胞菌为感染致病菌[1],建议进行。
临床药师建议:根据《中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊12--
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治和防控专家共识(2013)》及患者的药敏检查结果,建议
给予静滴头孢哌酮舒巴坦3g,q12h,同时提示主管医师
在应用头孢哌酮舒巴坦期间严密监测患者凝血酶原时
间,以防因维生素K缺乏导致凝血酶原时间延长。医师采
纳建议。
临床转归:2018年8月25日患者处于中度昏迷状
态,体温波动于正常范围,痰量减少,床旁胸片提示肺部感
染较前明显吸收,有效,转神经内科继续。
2参加临床科室会诊,给出抗感染意见
病例2:患者,男,31岁,因“右下肢肿痛3d”于2018
年8月15日入住骨科。患者入院1周前受凉后出现咽痛、
发热等不适,在外院给予抗感染3d后体温恢复正
常,咽痛缓解,继之出现右侧踝关节肿胀,疼痛明显。辅助
检查:8月14日血常规WBC16.02×109/L、Neut%62.8%,尿常规、肾功能正常;8月15日右踝部CT示右内踝软组
织肿胀,右踝关节腔积液。入院诊断:右踝部软组织感染。
入院后给予静滴头孢西丁2g,q12h抗感染10d,体
温正常,两次复查血常规基本正常,局部红肿较前消退,但
仍感疼痛。因关节腔积液量少,未做穿刺引流。8月17日
血沉(ESR)68mm/h,超敏C反应蛋白(hs-CRP)7.62mg/dL,
抗链球菌溶血素O(ASO)定量114IU/mL,类风湿因子<20IU/mL,补体C3、C4正常;8月20日查风湿免疫相关抗体谱均阴性,结核菌免疫反应检测阴性,结核菌感染T 细胞斑点试验(TSPOT)(-)。通
过前期辅助检查及患者的症状体征,已基本排除了风湿、痛风、结核等所致关节炎的可能性,那么患者效果不佳的原因是什么?接下来该如何?
分析:当患者抗感染效果不好时,不宜盲目去升
级抗菌药物,先要明确效果不佳的原因,切实了解疾病的
特点,再综合患者情况决定后续方案。Cunto等[2]于1988年提出了“链球菌感染后反应性关节炎(PSRA)”的概念,刘昕等[3]主张诊断标准为:①ASO指标升高,有明确A组β链球菌感染证据;②不符合Jones风湿热诊断标准,且明确排除创伤、痛风等相关诊断;③急性或亚急性起病,ESR和CRP等急性时相反应物显著增高;④关节炎症成非对称性及非游走性。据报道,PSRA肿痛持续时间14~ 60d,疼痛持续时间30~180d[4]。结合患者肿胀及疼痛持续时间均较长的病史及以上诊断标准,临床药师与主管医师商议后一致认为患者所患疾病很可能为PSRA。PSRA至今尚无统一的标准,Alsaeid等[5]认为,PSRA的主要药物是非甾体抗炎药,但阿司匹林的效果并不明确,对部分患者来说,短期、小剂量皮质激素效果良好。以消炎、镇痛、抗感染为核心,单独或联合应用非甾体抗炎药(NSAIDs)、激素、抗生素,适当辅以理疗、痛点阻滞等微创介入被认为是PSRA有效的原则[3]。
临床药师会诊意见(2018年8月25日):①患者前期
应用头孢西丁2g,q12h,局部症状有所缓解后未继续改善,
患者体重近100kg,不排除关节腔内药物浓度低或因此可能导致的细菌耐药,暂不予更换抗菌药物,可将头孢西丁2g,q12h加量至3g,q8h,密切观察患者局部情况是否有所好转;②患者踝关节肿痛前存在咽炎,不排除存在PSRA,建议复查患者ASO,并给予口服布洛芬缓释胶囊,
外喷云南白药气雾剂。医师采纳建议。
临床转归:8月28日患者右踝部肿痛稍有减轻,ASO 180IU/mL,hs-CRP4.97mg/dL,ESR62mm/h。8月30日患者右踝部疼痛较前有所缓解,局部皮肤无发红,皮温不高,复查ASO201IU/mL,ESR60mm/h,hs-CRP1.90mg/dL,考虑患者很可能为PSRA,建议停用头孢西丁,口服阿莫西林胶囊。9月2日患者因工作原因要求自动出院,嘱患者出院后口服阿莫西林胶囊,右足制动,近期每周复查ASO、ESR、hs-CRP、尿常规、肾功能、心脏超声等,根据患者的症状变化及检查结果决定停用阿莫西林的时间,并注意防止链球菌侵犯肾脏或心脏,必要时到风湿免疫专科就诊继续。
3参加多学科病例讨论
病例3:患者,男,35岁,因“刀刺伤后全身多处疼痛出血3h”于2018年10月6日入住普外科。入院诊断:腹部开放性损伤,左肘部、颌面部、臀部刀刺伤。急诊行回肠部分切除、清创缝合术,抗感染给予
头孢哌酮舒巴坦、奥硝唑注射液。患者既往无肝肾疾病及其他慢性病。患者术后未清醒,持续出现高热,查降钙素原:38.0ng/mL(10月7日)、40.83ng/mL(10月8日)、50.15ng/mL(10月9日)、145.65ng/mL (10月10日);10月10日血常规:WBC5.15×109/L、Neut% 90.5%、血小板计数(PLT)6.00×109/L,肝功能:丙氨酸氨基转移酶873U/L、天门冬氨酸氨基转移酶1960U/L,肾功能:肌酐231μmol/L,尿素14.6mmol/L,腹腔引流液培养(10月7日送检):粪肠球菌、产气肠杆菌,其中粪肠球菌对替加环素、万古霉素敏感,产气肠杆菌对亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮舒巴坦、替加环素等敏感;10月9日腹腔引流液涂片:大量真菌。10月9日给予加用万古霉素,10月10日患者出现无尿,给予进行连续性肾脏替代(CRRT)[连续静脉-静脉血液滤过模式(CVVH)]。10月10日医务科针对该患者组织了院内多学科会诊,讨论:①明确感染部位;②下一步抗感染方案。
分析:①神经内科、呼吸科、泌尿外科会诊医师否定了相应系统的感染,感染原发部位仍考虑为腹腔,结合患者生命体征、血常规、降钙素原、肝肾功能等检查结果,考虑患者目前存在感染性休克;②患者发生急性肝肾损伤,需要调整应用对肝肾功能影响较小的药物;③患者腹腔引流液涂片见大量真菌,结合患者行重大手术,目前处于重伤恢复期,机体免疫力低下,此次入院后经广谱抗菌药物,且入院后患者持续发热,经积极的抗细菌效果不佳,需考虑继发致病性真菌感染可能。
临床药师建议:①患者目前出现感染性休克,感染严
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重,急性肝肾损伤,建议停用头孢哌酮舒巴坦、奥硝唑、万古霉素,换用美罗培南、替加环素、卡泊芬净。②患者行CRRT,美罗培南会被部分清除,因无法进行血药浓度监测(TDM),参考相关文献可给予1.0g,q12h[6-8],并延长每次输注时间至3h[9];替加环素的主要消除途径为以原型及其代谢产物的胆道排泄,葡萄苷酸化和替加环素原型的肾脏排泄为次要途径,CRRT不能显著清除替加环素,肾功能损害或接受血液透析患者无需对替加环素进行剂量调整,首剂100mg,维持剂量50mg/次,1次/12h[9];卡泊芬净蛋白结合率约97%,且仅有少量以原型从尿中排出(大约为给药剂量的1.4%),不会被CRRT清除,在肾功能衰竭或行CRRT患者中不需要调整剂量,首剂70mg,维持剂量50mg/次,1次/24h[9]。③继续送血培养、引流液培养,监测各项感染指标、肝肾功能,必要时根据患者病情变化调整方案。医师采纳建议。
临床转归:10月13日患者清醒,生命体征平稳,腹部手术切口敷料干燥无渗出,降钙素原38.11ng/mL,血常规、肝肾功能都有所好转;10月16日患者生命体征平稳,病情较前明显改善,降钙素原5.24ng/mL,给予停用CRRT,停用美罗培南、替加环素,更换为哌拉西林他唑巴坦,余同前。
4针对重症感染患者进行药学监护
病例4:患者,男,21岁,因“头痛4d”于2017年5月26日入住神经内科。2017年4月曾有解剖鸽子史。5
月27日脑脊液墨汁染未检出新型隐球菌;5月29日脑脊液培养:新型隐球菌,对氟康唑、氟胞嘧啶敏感,明确诊断为隐球菌性脑膜炎。临床药师同神经内科主管医生共同制定方案。根据美国感染病学会(IDSA)2010年《隐球菌病临床实践指南》[10],隐球菌性脑膜炎的抗真菌分为诱导期、巩固期和维持期三个阶段,该患者为非HIV、非移植患者,指南推荐应首选两性霉素B联合氟胞嘧啶进行诱导4~6周,氟康唑巩固8周,然后氟康唑维持6~12个月。根据该指南,给予两性霉素B (逐渐加量)联合氟胞嘧啶进行,用药至7月12日,患者症状明显好转,无发热,未诉头痛等不适,脑脊液生化检查未见异常,已应用两性霉素B6周,考虑到两性霉素B 不良反应大,近期血钾水平降低明显,给予更换为氟康唑进行巩固,更换后3d患者再次出现发热,脑脊液蛋白持续上升,间断头痛,7月21日给予停用氟康唑,换用注射用伏立康唑0.2g,q12h,患者病情仍无明显好转,拟给予鞘内注射注射用两性霉素B,患者家属拒绝,要求转院。
临床药师在整个过程中对患者进行如下用药监护。
(1)提示医护人员注意注射用两性霉素B脂质体相关的用药细节。①注射用两性霉素B脂质体毒副作用大[11-13],应从小剂量0.1mg/(kg·d)开始,如无毒副反应,第二日开始增加0.25~0.5mg/(kg·d),剂量逐日递增至维持剂量1mg/(kg·d),该患者体重50kg,从5mg/d逐日递增至50mg/d。
②该药不可用生理盐水溶解,用注射用水稀释溶解并振荡摇匀后加至5%葡萄糖500mL内静脉滴注,输
液浓度≤0.15mg/mL,滴速≤30滴/min,每剂滴注时间至少6h,滴注前、后均应用等渗葡萄糖液静滴,以免药液滴至血管外和静脉炎的发生。③为减少输液相关的不良反应,给药前可应用解热镇痛药、抗组胺药或地塞米松。④静脉输液瓶应加黑布遮光,以免药物效价降低。⑤期间应注意监测患者血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图,如血尿素氮或血肌酐值明显升高时,则需减量或暂停。
(2)监护抗真菌药物的效果。患者入院时有发热、头痛、双眼弱势(视神经损害)等症状,临床药师监护以上临床症状转归情况,并对患者的脑脊液生化、常规、涂片、培养等结果进行监测。患者在住院期间临床症状一度好转,脑脊液生化、常规基本正常,但进行巩固后病情出现反复,脑脊液生化、常规再次异常。
(3)监护抗真菌药物的不良反应。两性霉素B突出的不良反应为血钾降低、肝肾功能损伤,用药过程中进行严密监测。患者用药期间,在主动补钾的前提下仍旧出现了低钾情况,给予静脉联合口服补钾,血钾维持在正常范围内;患者用药过程中肾功能良好,未有明显损害;患者用药过程中出现肝损害,可能与两性霉素B及氟康唑有关,发现肝功能损伤后立即给予积极的保肝,患者肝功能逐渐好转。
5体会
临床药师主要通过参加专科查房、全院会诊、疑难病例讨论以及对危重患者进行药学监护等方式参与抗感染。笔者在临床实践中也深刻体会到,临床药师要想更好地成为抗感染团队中的一员,需要
从以下几个方面不断提高自己。
5.1具备扎实的理论知识,做到知“人”、知“病”、知“菌”、知“药”
临床药师应通过查阅病例、床旁问诊等全面了解患者的病情,进而准确判断是否为感染性疾病;除此之外,还应掌握常见感染性疾病的发病机制、常见病原体可能引起的感染表现、诊断标准、原则等,做到真正地了解疾病;掌握常见病原体的致病及耐药特点、很好地解读培养及药敏结果也是抗感染临床药师的基本功;最后,临床药师应掌握各种抗菌药物的抗菌谱、药代动力学特点,结合抗菌药物药代动力学/药效学(PK/PD)理论、药物相互作用、药品不良反应及最新诊疗进展等优化患者的给药方案,真正做到个体化用药。
5.2高度的责任心及良好的沟通能力
对患者的要有高度的责任心,参与制定给药方案前认真分析患者的病情,一旦参与制定的抗感染方案被实施,应密切监测患者用药后的病情变化。
临床药师应积极主动深入临床,参与各种疑难危重病
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例的,与医护人员合作时应相互理解相互尊重,各自发挥自身的专业特长,遇到问题及时、友好地协商解决,成为临床团队中不可或缺的一员。
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术后腹腔粘连可能的机制之一为可以降低术后炎症反应程度。reaction member
氧化应激反应是正常组织愈合中一个重要的生理反应过程,是指在组织愈合过程中体内产生的活性氧与活性氧的清除失衡,倾向于氧化[8]。虽然一定程度的活性
氧可杀灭病菌、促进组织修复,然而持续大量的活性氧会加重组织损伤[2,9]。术后腹腔粘连形成伴随着大量活
性氧的产生,这些活性氧物质会造成修复缺损腹膜的间皮细胞凋亡或坏死,或是向间质细胞转化,诱导炎症反应扩大,从而加重粘连形成[10]。故适度抑制粘连形成过
程中氧化应激反应有利于减轻术后腹腔粘连形成。Nrf2是体内重要的内源性抗氧化反应细胞因子,研究表明,Nrf2的激动剂t-BHQ可以减轻脑、心肌损伤等病理过程中的炎症反应及氧化应激损伤[11-12]。本研究也发现,t-BHQ
处理可激活Nrf2的表达并降低大鼠术后腹腔粘连模型中的氧化应激水平。
本研究通过应用大鼠术后腹腔粘连模型探究了Nrf2激动剂t-BHQ对于术后腹腔粘连形成的防治效果,并发现t-BHQ可通过降低炎症反应、减轻氧化应激反应抑制术后腹腔粘连。本研究尚有不足之处,首先t-BHQ在人体中是否可有效抑制术后腹腔粘连形成需进一步探究;其次对于Nrf2在术后腹腔粘连形成过程中的作用尚未研究,将在接下来的研究中进一步证实。
综上所述,本研究为t-BHQ在术后腹腔粘连形成中的应用提供了理论依据,也为术后腹腔粘连的防治提供了新思路。
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