TCR Gene Rearrangement in the Pathologic Diagnosis
of T-cell Lymphoma
Dissertation Submitted to
North China University of Science and Technology in partial fulfillment of the requirement
for the degree of
Master of Medicine
by
Jia Wen
(Pathology and Pathophysiology)
Supervisor:Ph.D Ma Xiaobing
June,2015
独创性说明
本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。
论文作者签名：日期：2015年6月10日
关于论文使用授权的说明
本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：reactive阳性是什么
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自授予学位之日起；□
自
年月日起。作者签名：
导师签名：签字日期：2015年6月10日签字日期：2015年6月10日
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摘要
摘要
目的探讨T细胞抗原受体（T cell receptor，TCR）基因重排在T细胞淋巴瘤中的特异性及其在病理诊断中的价值。由于淋巴瘤在临床病理诊断中难度较大，仅凭HE和免疫组织化学特点得出的结论易造成误诊和漏诊。在恶性淋巴瘤的分类中，T细胞淋巴瘤是一种临床上相对少见且异质性较高的肿瘤，准确做出诊断给病人的和预后带来不可或缺的价值。近年来，随着分子生物学的发展和应用，抗原受体基因（Antigen receptor gene，ARG）的重排克隆性分析为淋巴瘤的诊断提供了有效的手段，并日益成熟起来。机体中每个淋巴细胞都有其独特的重排形式，使得基因重排形式多种多样。淋巴瘤是淋巴细胞的单克隆性增殖，故淋巴瘤细胞的ARG 是单克隆性重排。而良性淋巴组织增生性疾病与淋巴结反应性增生都是多克隆性重排，这也是与淋巴瘤单克隆性相鉴别的分子病理学基础。目前，通过分子遗传学分析判断是否存在细胞克隆性增殖，辅助诊断淋巴瘤，从而与良性病变相鉴别。
方法收集2011年1月～2014年1月唐山市人民医院病理科中，组织病理学诊断为T细胞淋巴瘤的存档蜡块58例，其中男性39例，占67%，女性19例，占33%，平均年龄58岁。复阅其组织病理形态学及免疫组织学特点并查阅患者临床资料，全部病例均经10%中性缓冲福尔马林固定，石蜡包埋后对组织进行常规HE 染和免疫标记，并根据WHO（2008版）造血和淋巴组织肿瘤进行分类。选取58例T细胞淋巴瘤病例作为实验组，选取20例淋巴结反应性增生病例作为对照组。使用DNA提取试剂盒对78例病例的石蜡包埋组织进行DNA提取，并采用多重引物进行PCR扩增TCR基因重排片段，其扩增产物经琼脂糖凝胶电泳后，利用分子凝胶成像仪观察并对结果进行进一步的分析。
结果根据WHO（2008版）造血和淋巴组织肿瘤新分类标准，58例T细胞淋巴瘤分类如下：结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型20例、外周T细胞淋巴瘤，非特殊型18例、T淋巴母细胞性淋巴瘤9例、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤8例、间变大细胞淋巴瘤2例、肠病性T细胞淋巴瘤1例，筛除DNA提取失败的3例标本，实验组55例T细胞淋巴瘤TCR基因重排检测阳性率为89.1%，其中肠病型T细胞淋巴瘤100%、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型89.5%、非特殊型外周T细胞淋巴瘤88.2%、T淋巴母细胞性淋巴瘤87.5%、血管免疫母T细胞淋巴瘤87.5%、间变大细胞淋巴瘤50%。2例外周T细胞淋巴瘤，非特殊型、2例NK/T细胞淋巴瘤、1例血管免疫母性T细胞淋巴瘤和1例T淋巴母细胞性淋巴瘤均为阴性。
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