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•调查研究•7例新冠肺炎出院患者核酸复检阳性特征分析
李立博，姜静静，孙喜红（通讯作者），姜文国，鲁希茜，樊文娟
济宁市疾病预防控制中心，山东济宁272000
摘要：目的分析新冠肺炎（N C P)患者出院后核酸复检阳性者的特征，为今后出院N C P患者管理提供参考。方法选取2020年1月29日至2月1日济宁市2起聚集性疫情中19例N C P患者为研究对象，重点描述出院后7例核酸复检阳 性病例的一般情况、临床症状、体征、实验室检测、肺部C T影像学及预后等资料。结果19例N C P患者中，7例出现核 酸复检阳性，6例粪便标本核酸检测阳性，痰液标本核酸检测均阴性•平均年龄为40岁，年龄最小的为4岁，最大为90 岁。复检阳性率性别差异无统计学意义（P>〇. 〇5)。7例出院后均未出现发热、咳嗽、腹痛、腹泻等临床表现，2起聚集 性疫情中共4例病例出院后曾共同生活并相继连续复检阳性结果。核酸复检阳性时间距离出院时间为2〜13 d。3次以上核酸复检阳性的3例，为甲疫情的病例4和乙疫情的病例5和6，其中病例5和6为祖孙关系。结论加强出院病 人的健康监测，尤其是儿童和老年人是监测的重点人，加强N C P患者的下呼吸道标本和肠道标本的核酸检测。
关键词：新型冠状病毒；新型冠状病毒肺炎；核酸检测
中图分类号：R511 文献标识码：B 文章编号：1672 —9153(2020)12 —0926 —04
Analysis on positive characteristics of nucleic acid
retest among 7COVID-19 patients
LI L i-bo' ,JIANG Jing-jing,SU N Xi-hong,JIAN G W en-guo,LU X i-xi,FAN Wen-juan
*J i n i n g C i t y C e n te r f o r Disease C o n tro l a n d P re v e n tio n ^ J i n i n g^S h a n d o n g,272000,C h in a Abstract ：Objective To analyze the characteristics of post-discharge nucletic acid retesting positive novel coronavirus pneumonia(NCP) ,so as to provide reference for the management of discharged patients with pneumonia in COVID-19 in the future. Methods    A total of 19 NCP patients from 2 clusters of epidemic diseases in Jining city from January 29 to February 1,2020 were collected. The data included the general situation,clinical sym ptom s,signs,laboratory tests,pulm o­nary CT imaging and prognosis of 7 cases with positive nucleic acid reexamination after discharge from hospital were main­ly described. Results Among the 19 NCP patien ts,7 cases showed positive nucleic acid re-exam ination,6 cases showed positive nucleic acid detection in stool sam ples,and all the nucleic acid detection in sputum samples was negative,w ith the average age of 40 years old,the youngest was 4 years old,and the oldest was 90 years old. There was no significant differ­ence in the p
ositive rate of re-examination between sexes( P>0. 05). No such clinical manifestations as fever,cough,ab­dominal pain,and diarrhea appeared in the 7 cases after discharge from hospital. A total of 4 cases in the 2 clusters lived together after discharge and successively reviewed the positive results continuously. Among the 7 cases of positive nucleic acid re-exam ination,6 were positive for nucleic acid detection in fecal samples. The time from the positive nucleic acid re­examination to discharge was 2-13 d. Three cases with positive nucleic acid re-examination more than 3 times were case No. 4 of epidemic situation a and cases No. 5 and No. 6 of epidemic situation b,o f which cases No. 5 and No. 6 were grand­parent and grandchild. Conclusion Strengthening health monitoring of discharged patients, especially children and the elderly are the focus of the monitoring population. Strengthen the nucleic acid detection by the lower respiratory tract and intestinal tract specimens for NCP patients.
Key words：2019-nCoV；Novel coronavirus pneumonia；Nucleic acid detection
新型冠状病毒肺炎（novel coronavirus pneum oni-3，1^^)，是人感染新型冠状病毒（2019-11(：〇¥)引起肺 部感染所导致的肺炎（简称新冠肺炎）。有研究显示，2019-nCoV的再生数（R0值）比SARS病毒高，用EG
作者简介：李立博（1980〜），男，硕士研究生，主治医师，研究方向：呼吸病学
通讯作者：孙喜红，主管医师，E-mail:*****************和M L方法估计2019-nCoV的R值分别为2.90和2.92，显示传染性比5八1«更强[1]。自2019年12月以来，该病已在全球许多国家和地区内出现流行和暴 发。随着全国疫情态势持续向好，许多省市下调了疫 情防控应急响应级别，开始有步骤的复工、复产。但值 得引起警惕的是，全国多地出现了患者出院后核酸复 检阳性的案例。2019-nCoV是新发现的病毒，目前对 它的致病机理、疾病全貌和病程特点尚不太明确。我
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们收集济宁市2起聚集性疫情病例出院前后相关资 料，旨在对N CP核酸复检阳性患者的流行病学特征、诊疗信息进一步分析，对病例出院后复检阳性水平进 行跟踪观察，为今后出院NCP患者管理提供参考。
1资料与方法
1.1资料2020年1月29日至2月11日济宁市传 染病疾病监测系统报告的2起聚集性疫情中的19例COVII>19确诊病例为研究对象。该19例病例为济 宁市2起家庭聚集性疫情相关病例，重点分析7例核 酸检测复阳病例相关情况。诊断标准依据国家卫生健 康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案 (试行第五版）》。
1.2方法根据《新型冠状病毒感染的肺炎防控方 案》(第五版）要求，实时荧光RT-PC R方法检测新型 冠
状病毒核酸。核酸检测方法主要针对新型冠状病毒 基因组中开放读码框lab(open reading frame lab,◦RFlab)和核壳蛋白（nucleocapsid protein，N)。本研 究核酸检测标本采用深咳痰液和粪便标本。深咳痰液 标本采集时要求病人深咳后，将咳出的痰液收集于含 3 m l采样液的采样管中，粪便标本采集大小为3〜5 g，收集于加人采样液的病毒采集管中，所有标本按照 送检要求4 'C保存运输，并经专业技术人员开展核酸 检测。本研究连续两次标本采集均间隔24 h。
1.3统计学处理采用描述性研究方法，分类变量资 料采用Fisher确切概率法(a=0.05)。
2结果
2.1病例流行病学特征分析19例患者年龄中位数 M=40岁，性别比男：女为0.72 : 1。7例复检阳性 患者，年龄为4〜90岁，其中7岁以下3例，60岁以上 3例，20〜30岁1例。经Fisher确切概率法，复检阳 性率性别差异无统计学意义（P>〇. 05)。
2.2家庭聚集性分析病例1〜4和病例5〜7分别 来自2起聚集性疫情甲和乙。在甲疫情中，首发病例 为一输人性病例，病例3为本地第二代病例，病例1、2、4均为本地第三代病例，病例1和病例2是弟关 系，病例3为输人病例的朋友的公公，病例4为病例3 的儿子。在乙疫情中，病例5和病例6为有武汉流行 病学史的输人性病例，两者是祖孙关系，病例7为病例 5的叔母。
2.3临床资料分析病例1：男性，4岁，因“咳嗽3 d”人院，入院时新冠病毒2个靶标ORFlab、N核酸检测 均为（+)，血常规 WBC 7.32X l〇V L，N 为 0,39，L为0.47。胸部影像学提示病毒性肺炎征象。先后给予重 组人干扰素雾化吸入，利巴韦林、阿比朵尔、洛匹那韦/利托那韦口服抗病毒，视病情发展给予必要的抗 感染、平喘等。出院前复查肝肾功、血常规正常，胸部影像学提示病灶明显吸收，住院12 d后，连续两 次（间隔24 h)呼吸道病原核酸检测阴性后出院居家 隔离。
病例2：女性，6岁，因“咳嗽3 d，腹泻2 d”人院，既往无基础性疾病，人院时2019-nCoV耙标ORFlab、N 核酸检测均为（+)，血常规WBC 9.92 X109/L，N为0.55,L为0.40；胸部影像学提示病毒性肺炎征象。先后给予重组人干扰素雾化吸人，利巴韦林、阿比朵 尔、洛匹那韦/利托那韦口服抗病毒，蒙脱石散止 泻，视病情发展给予必要的抗感染、平喘等。出院 前复查肝肾功、血常规正常，胸部影像学提示病灶明显 吸收，住院12 d后，连续2次（间隔24 h)呼吸道病原 核酸检测阴性后出院居家隔离。
病例3：男性，90岁，因“发热4 d”人院，既往冠心 病、脑梗塞病史，人院后血常规WBC 3. 14X109/L，N 为0.78, L为0. 11。胸部影像学提示病毒性肺炎征 象。先后给予重组人干扰素雾化吸人，利巴韦林、阿比 朵尔、洛匹那韦/利托那韦口服抗病毒，视病情发 展给予必要的抗感染、平喘、祛痰等。出院前复查 肝肾功、血常规正常，胸部影像学提示病灶明显吸收，住院21 d后，连续2次（间隔24 h)呼吸道病原核酸检 测阴性，因基础疾病定点医院出院后于当地医院对症 。
病例4：男性，61岁，因“发热6 d”人院，既往痛风 病史3年，人院时2019-nCoV靶标ORFlab、N核酸检 测均为（+)，血常规 WBC 5.51X109/L,N为 0•60，L 为0.27。胸部影像学提示病毒性肺炎征象。先后给 予重组人干扰素雾化吸人，利巴韦林、阿比朵尔、洛匹 那韦/利托那韦口服抗病毒，蒙脱石散止泻，视病 情发展给予必要的抗感染等。出院前复查肝肾 功、血常规正常，胸部影像学提示病灶明显吸收，住院 21 d后，连续2次（间隔24 h)呼吸道病原核酸检测阴 性后出院居家隔离。
病例5：女性，6岁，因“行2019-nCoV核酸检测阳 性 2 d”人院，血常规 WBC 10. 70X10V L,N 为 0.27, L为0.67；胸部影像学提示病毒性肺炎征象。先后给
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予重组人干扰素雾化吸人，口服蒲地蓝口服液抗病毒、口服阿奇霉素抗感染。出院前复查肝肾功、血常规正 常，胸部影像学提示病灶明显吸收，住院7 d后，连续2 次（间隔24 h)呼吸道病原核酸检测阴性后出院居家 隔离。
病例6：女性，61岁，因“行2019-nCoV核酸检测 阳性6 d”人院，人院后血常规WBC 6.23X109/L,N 为0.67，L为0.22。胸部影像学提示病毒性肺炎征 象。先后给予重组人干扰素雾化吸入，利巴韦林、阿比 朵尔、洛匹那韦/利托那韦口服抗病毒，视病情发 展给与必要的抗感染等。出院前复査肝肾功、血常规正常，胸部影像学提示病灶明显吸收，住院21 d 后，连续2次（间隔24 h)呼吸道病原核酸检
测阴性后 出院居家隔离。
病例7：女性，29岁，因“腹泻1d”人院，人院时 2019-nCoV靶标ORFlab、N核酸检测均为（+)，血常 规 WBC 6.80 X109/L，N 为 0. 79，L 为 0. 14；胸部影 像学提示病毒性肺炎征象。先后给予重组人干扰素雾 化吸人，利巴韦林、阿比朵尔、洛匹那韦/利托那韦口服 抗病毒，蒙脱石散止泻，视病情发展给予必要的抗 感染等。出院前复查肝肾功、血常规正常，胸部影像学提示病灶明显吸收，住院21 d后，连续2次（间隔 24 h)呼吸道病原核酸检测阴性后出院居家隔离。
2.4出院后核酸检测情况根据相关工作要求，所有 患者出院后继续进行14 d的隔离管理和健康状况监 测[3]，隔离期间对患者呼吸道和粪便标本进行核酸检 测。7例核酸检测复阳病例中，6例为粪便标本核酸检 测阳性，核酸复检阳性时间距离出院时间为2〜13 d，3 次以上核酸复检阳性的有3例，为甲疫情的病例4和乙疫情的病例5和6，其余3例均为一次复检阳性后 其余连续2次及以上均阴性。经流行病学调査，病例 5与病例6为祖孙关系，在居家隔离期间，病例5年幼 无法生活自理，日常起居由病例6负责照料，病例5的粪便标本核酸检测阳性2 d后，病例6的粪便也检测 出阳性。另外，在对病例4使用的脸盆进行物体取样，其标本核酸检测阳性。
7例复检阳性病例中，仅有1例（病例3)为痰液标 本复检阳性，在出院后10 d，连续6 d痰液核酸检测均 阳性，病例有基础疾病，且影像学检测显示原病灶较出 院时有进展。经过流行病学调查，病例3和4为父子，病例3年龄较大且有基础疾病，病例4予以生活照料。见表1。
表12020年济宁市出院后7例核酸复检阳性病例粪便标本检测情况
2月3月
病例-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------15192025262728291234567891011121516 1- I- ---P N N
2* - - - - P N
3- - - -N N--P P P--P P P *4 - N P- P P N--N N---N N-5*--N P--- N P P N P P N-N N----6- - - --P P P--N N N---1- ---S i!-P N N N N N N N N N N N N---注：※为出院日；P为核酸检测阳性；N为核酸检测阴性；*为粪便标本均阴性，痰液标本结果，“一”为未检测。2月16〜18、21~24日和3月13、14日所有病例均未检测…
3讨论
目前，有研究报道了 N C P患者出院后呼吸道或 (和）粪便标本核酸检测阳性的案例[4’5]。2019-nCoV 作为新近发现的致病原，缺少相关的流行病学资料，对 病毒本身及其疾病传播特征认识上不全面。本研究显 示，7例病例来自2起聚集性疫情的19名病例，占涉 及病例的36_ 84%。经流行病学调查显示，除病例3 有基础性疾病外，所有病例临床症状、影像学和实 验室相关指标明显好转，均无发热、干咳
、乏力、呕吐、腹泻等临床症状。7例病例中，6例为粪便标本核酸检测阳性，痰液标本核酸检测阴性，提示N C P患者在给 予抗病毒后以消化道排毒为主。本研究3例为托 幼儿童，3例为老年患者，说明托幼儿童和老年新冠肺 炎患者应作为出院后重点监测人，加强出院后重点 人的呼吸道标本和肠道标本的核酸检测[4]。有文献 报道，低龄儿童和老年人病毒清除能力更差，排毒时间 更长[5〜8]，对于新型冠状病毒肺炎病例也似乎有类似 特点。
在聚集性疫情甲中，出院后病例3因年迈与病例 4共同生活，在病例4连续3次核酸检测阳性3 d后，
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病例3在痰液中出现连续核酸复检阳性。在聚集性疫 情乙中，也存在病例共同生活的经历，病例5因年幼需 由病例6给予生活照顾，在病例5出现3次核酸复检 阳性2 d后，病例6出现核酸复检3次均阳性，并且在 病例5使用的脸盆表面检测到核酸检测呈阳性。2起 聚集性疫情中的4例核酸复检阳性病例分别存在时间 先后关系。他们虽然有各自有相对隔离区域，但有共 同暴露史，且4例病例标本均经多次采样检测，排除采 样误差对检测结果的影响。因此，以上4例阳性病例 不排除再次感染的可能，有待进一步调查和研究。
随着疫情防控形势的好转，大量N CP患者出院，这类人复检阳性是否具有传染性，对当前和今后的 疫情的发展具有重要的影响。结果提示，加强N CP患者出院后健康监测是现阶段的重要防控内容之一，
同时，应做好公众尤其是N C P患者的健康教育，注意加 强个人卫生及排泄物的消毒处理。应严格按照《新型 冠状病毒肺炎防控方案（第六版）》和《新型冠状病毒诊 疗方案(试行第七版）》的要求，继续加强对出院病人隔 离管理和健康状况监测，同时加强对出院复检阳性病 例是否再传染方面的研究.增强对NCP疾病全貌和病 程特点的认识，做到早发现，早报告、早隔离、早，防止疫情死灰复燃[9]。
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收稿日期：2020-10-10本文编辑：刘兰珍
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人工龄及年龄的增长，双耳高频听力损失检出率存在 递增趋势，与文献报道一致w。1〜6年噪声作业人
员 双耳高频听力损失的检出率9.46%，比以往报道 髙[s]。这可能与近年来私有企业所占比例的增大，这 些企业听力保护的措施不到位有关。用人单位应加强 噪声作业人员有早期轻度高频听力损失时的重点预 防，注意个人听力保护。
太原市的噪声危害主要分布在小中型企业、其他 内资企业、采矿业、制造业。职业卫生监督部门应加强 以上企业的噪声的监督，督促用人单位在职业病防护 设施“三同时”、车间布局合理设置、劳动制度的合理组 织、防噪耳塞、职业健康检查制度等方面的落实主体责 任[6]。用人单位应落实隔声降噪措施，最大限度地降 低工作场所噪声强度，同时要加强对劳动者职业卫生 知识培训，合理选用防护用品，督促其正确佩戴防护用 品，提高自我保护意识，保护劳动者健康，预防职业性噪声聋的发生™。
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收稿日期：2020-10-15本文编辑：李国荣