熊胆(粉)非胆汁酸类成分研究进展
吴革林;吴修红;董阗伟;王喜军
【摘 要】本文综述了熊胆(粉)中非胆汁酸类成分的研究概况，对胆固醇类，氨基酸类，胆素类，蛋白质、多肽类，微量金属元素类的含量及影响因素、药理作用做了详细综述。为熊胆(粉)的研究开发提供理论依据。
【期刊名称】《中医药学报》
【年(卷),期】svg的类型有几种2011(039)003
【总页数】3页(P90-92)
【关键词】熊胆(粉)；胆固醇；氨基酸；胆素；蛋白质；多肽；微量金属元素
【作 者】吴革林;吴修红;董阗伟;王喜军
【作者单位】黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学药学院，黑
龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨150040
【正文语种】中 文
【中图分类】R284.1
熊胆为黑熊Selenretos thibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctos Linnaeus的干燥胆囊(胆汁)，其具有清热、镇静、明目、杀虫的功效，用于惊风抽搐、目赤、咽喉肿痛等症［1］。熊胆粉为黑熊引流胆汁的干燥粉末，目前被国家卫生部批为一类新药。其化学成分与天然熊胆相似，主要含有结合型熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、胆酸、去氧胆酸、蛋白质、肽、微量游离氨基酸、微量胆素、胆固醇、脂肪酸和无机元素，其中胆汁酸被认为是主要成分，熊去氧胆酸(Ursodex－cholis acid，UDCA)被认为是熊胆粉中特有成分。熊胆中胆汁酸类成分的研究已经有很多文献报道了，但非胆汁酸类成分的研究报道的很少。近年来，随着对熊胆中非胆汁酸类成分的研究及特殊活性的研究，该类成分已引起了广泛关注。现对熊胆近来的非胆汁酸类成分的分类及药理作用研究作一综述，为熊胆的进一步开发、研究提供参考。
胆固醇是在肝脏合成后输送到胆囊中［2］，它是合成熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸的前体物质，是胆汁的成分之一。
1.1 胆固醇类成分及影响因素 天然熊胆胆固醇含量一般为0.56% ～0.59%，用现代常用的薄层扫描法测定结果，两类熊胆样品的含量也较为一致，均含量较低。李政［3］等研究表明天然熊胆粉的红外光谱中1740cm－1峰强明显高于人工合成熊胆粉，推测人工合成熊胆粉中长链脂肪族化合物的量低于天然熊胆粉。然而，影响胆固醇含量的因素，尚无报道。
1.2 胆固醇类成分的活性作用研究 胆固醇是熊胆中必不可少的物质，它和熊的健康状况、饲料配比，引流时间，引流周期都有关系，其规律性尚无报道，有待进一步的研究。研究表明，熊胆粉的疗效作用与胆固醇无必然联系，而且多食胆固醇类物质可以促进动脉粥样硬化，诱发胆结石等症。孙文基［4］等提倡去除熊胆中的胆固醇，制备成精制熊胆粉来药用，还可以除去熊胆粉的腥味，会起到扬长避短的作用。
熊胆中所含氨基酸类成分分两类，一类是游离氨基酸，含量极少，关于它的研究未见报道，另一类是以蛋白质形式存在于熊胆中，含量很多，经处理后可测出赖氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、牛磺酸等12种氨基酸。
2.1 氨基酸类成分含量及影响因素 引流熊胆汁中总氨基酸和必需氨基酸的含量均高于熊胆粉中的，引流熊胆汁中以谷氨酸、冬氨酸、亮氨酸、赖氨酸含量多，熊胆粉则以天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸含量较高［5］。李政［3］等对天然熊胆粉与人工合成熊胆粉的红外吸收特征进行了比较研究，结果表明，天然熊胆粉的1554、1407cm－1峰强明显大于人工合成熊胆粉，推测人工合成熊胆粉中氨基酸的量低于天然熊胆粉。张永强［6］等对引流熊胆汁与熊胆粉比较研究得出，二者所含氨基酸种类近乎相同(商品熊胆及金胆中未测得蛋氨酸)，但含量差异较大。引流熊胆汁中以谷氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、赖氨酸含量较高，熊胆粉则以天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸含量较高。贺春华［7］等对狗胆与熊胆、猪胆中氨基酸进行了分析与对比，分析结果表明，狗胆中含有20种人体需要的氨基酸，其中有16种氨基酸(天门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、脱氨酸、撷氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、牛磺酸)超过猪胆中同种氨基酸的含量。还有两种氨基酸(牛磺酸，游离牛碘酸)超过熊胆中同种氨基酸的含量，其中牛磺酸含量为最高12.62%，而对人体有害的氨气含量最低(猪胆含 0.103g、狗胆 0.093g，熊胆为0.140g)。严昌国［8，9］等研究了饲料中加蜂胶与不加蜂胶对熊胆粉中氨基酸含量的影响，加蜂胶的熊胆粉中总氨基酸含量比不加蜂胶的提高11.26%，人体必需氨基酸含量也提高
2.88%。加蜂胶的熊胆粉中9种氨基酸含量比不加的高。加蜂胶的熊胆粉中酸性氨基酸、中性氨基酸、总氨基酸和人体必需氨基酸含量，除酸性氨基酸含量与不加的相近外，其余均有提高。影响氨基酸的因素，尚无报道。
2.2 氨基酸类成分的药理作用 张贵君［10］等对熊胆、狗胆、猪胆进行了研究，发现牛磺酸是一种特殊类型的氨基酸，对提高人体各脏器的功能起着重要的作用。秦山［11］等研究熊胆胶囊发现甘氨酸和牛磺酸能与熊去氧胆酸(UDCA)，即32－7β羟基胆烷酸结合，能维持胆汁酸成分亲水性/疏水性平衡，在胆汁酸疏水性指数的下降中起主要作用。
熊胆中含有胆红素、胆磺素、胆黄褐素和胆绿素，其中胆红素是胆汁的天然组成成分之一，胆红素在各种素中是比较重要的活性成分。
3.1 胆素类成分含量及影响因素 胆素为胆汁中又一类重要成分，其中胆红素的活性较引人注目，熊胆中胆红素含量不高。张能荣［12］用薄层层析法对熊胆中的胆素进行测定，发现金胆的胆红素含量为(0.83 ±0.01)%，墨胆为(0.82 ±0.02)%，闽北胆为(3.59±0.05)%，东北胆不含胆红素，各种熊胆未见胆绿素。金文［13］等测定胆红素含量一般为0.396% ～0.40%。梁凤锡［14］等用薄层谱法对引流熊胆做了胆红素定性鉴别，并以重氮化分光光
度法比较分析了两类熊胆中胆红素的含量，结果表明，天然熊胆与引流熊胆均含有胆红素成分，引流熊胆样品含胆红素较天然熊胆低。初东君［15］研究表明，熊胆外观品质的优劣与胆红素含量无关，胆红素含量高低与引流熊胆的来源、种类、年龄等有关外，还与饲料有关，取胆汁次数增多胆红素含量增高。张洪昌［16］等对几个不同批次样品所测得的胆红素含量是不同的，高者为0.27%，低者为0.19%，验证了初东君的研究。
3.2 胆素类成分的药理作用 李华洲［17］等系统地比较了人胆素结石与天然牛黄的抗炎作用，两者对大鼠角叉菜胶性足肿胀、组胺性炎症和小鼠醋酸性腹膜炎的急性炎症均具有明显的抗炎作用，对于大鼠棉球性肉芽肿慢性炎症模型的抗炎作用无明显差别。药理研究证明，胆素型结石具有类似天然牛黄的抗惊、解热和镇痛作用［18］，能降低家免血压，升高大白鼠血压，能增加离体蛙心的心肌收缩力［19］。
蛋白质、多肽是熊胆中的成分之一，含有总蛋白、粘蛋白、纤维蛋白原、白蛋白、α－球蛋白、β－球蛋白、γ－球蛋白。吴继军［20］等对天然与引流熊胆汁中蛋白质的含量比较得出，引流黑熊胆汁总蛋白含量比天然熊胆汁高15.93%，其中粘蛋白增高79.31%，纤维蛋白原增高33.50%，白蛋白增高4.34%，α－球蛋白增高30.43%，β－球蛋白增高11.11%，γ－
球蛋白增高8.57%。50℃烘干胆粉总蛋白保留量为58.19%，其中粘蛋白 67.31%，纤维蛋白原 90.00%，白蛋白54.45%，α－球蛋白 63.33%，β－球蛋白 80.00%，γ－球蛋白39.47%。吴继军［20］等又采用薄层聚丙烯酸胺凝胶等电聚焦电泳法，对天然与引流熊胆汁中蛋白质均分离出19条蛋白区带，除粘蛋白等电点为1.49外，其它蛋白质等电点分别是 4.21、4.57、4.75、4.84、4.93、5.23、5.34、5.64、5.78、5.93、6.14、6.45、6.88、7.24、7.85、8.24、8.86、9.68，胆粉只能分离出 13 ～15条蛋白区带，消失蛋白区带等电点分别为4.57、4.75、4.93、5.23、6.45、6.88 和8.24。吴修红［21，22］等对熊胆粉进行活性研究，结果表明，熊胆具有较强的抗HCV－PR活性，但胆汁酸类成分无此作用，进一步研究又证明了其活性部位为熊胆蛋白类成分，而其他动物如牛、羊、猪、鸡、鸭等胆汁也不具有此作用。
微量元素是熊胆的成分之一，其中包含了某些具有生物活性的微量元素，也包括某些有害的重金属元素。
5.1 微量金属元素类成分的含量及影响因素 张永强［23］等对引流熊胆汁、熊胆粉进行了研究比较，发现引流熊胆汁以磷、钙、镁含量最高，铁、铝、铜、铺含量较高，钡、锰、锶、
铟、钴、硼、铬含量较低。熊胆粉中以磷、钙、镁含量最高，硼、铜、铺较高，钡、钻、铬、锶、铍含量较低。张贵君［10］等对猪胆、狗胆、熊胆进行了分析比较，分析结果表明，各种微量金属元素含量为猪胆中Mg＞Ca＞Pb＞Zn＞Mn＞Cu＞Cr＞Fe;狗胆中Mg＞Ca＞Pb＞Cu＞Mn＞Fe＞Zn＞Cr;熊胆中Mg＞Fe＞Ca＞Mn＞Pb＞Zn＞Cu＞Cr。狗胆中 Mg、Zn、Cr的含量明显高于猪胆和熊胆。熊胆粉由于产地不同，微量元素的含量也有所不同，但从两种样品的测试结果看，Mg、Zn、Ca、Fe、Mn 的含量均较高［24］。熊胆与商品熊胆粉两者的含量相比，商品熊胆粉略低，可能与生产过程中熊的人工饲养条件及引流胆汁的时间间隔有关［25］。
5.2 微量金属元素类成分的药理作用 贺春华［7］等通过几种胆汁中微量元素分析得出，狗胆汁中含有9种人体必需的微量元素，其中钙与铜的含量超过熊胆与猪胆，对增加心肌收缩力，增加冠状动脉血流量有重要意义。在常量元素钙含量上，引流熊胆汁与熊胆粉的含量明显高于其他几种动物胆汁，这恰与其传统的清热作用相吻合。从微量元素含量比较看，引流熊胆汁与熊胆粉在含量上较接近，尤其是决定其寒凉性的铁元素含量都较高。因此这很可能是它们在功效上区别于其他动物胆汁的重要物质基础［25］。
综上所述，熊胆(粉)是传统的名贵中药，其疗效确切，临床应用广泛。其药理作用绝大多数都是胆汁酸类成分起作用，但熊胆(粉)有些作用机制尚不明确，可能与其中的非胆汁酸类成分有关系，因此，熊胆(粉)中非胆汁酸类成分有着极大的研究价值，故想要把熊胆(粉)的药用价值完全开发出来，不能只把研究重点放在胆汁酸类成分上，应该在非胆汁酸类成分上突破口，本课题组研究发现熊胆中大分子蛋白对丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)，有很好的抑制作用。可以通过对熊胆中非胆汁酸类成分的研究开发，为熊胆粉的广泛药理作用及临床应用提供强有力的依据，研究出具有针对性的熊胆系列特效药。从而解决广大众用药需求，促进中医药事业的可持续发展。
［1］ 江苏新医学院.中药大辞典［M］.上海:上海人民出版社，1977:2858.
［2］李良铸.生化制药学［M］.北京:中国医药科技出版社，1991:341.
［3］李政，孟勤.天然熊胆粉与人工合成熊胆粉的红外吸收特征比较［J］.中草药，2009，40(5):713 －714.
［4］孙文基，朱志立，等.熊胆粉中胆固醇的含量考察［J］.中国中药杂志，1995，20(6):359 －360.
［5］ 阴健.中药现代研究与临床应用［M］.北京:学苑出版社，1993:674.
［6］张永强，邱春，李向高.活熊胆汁与商品熊胆的比较研究［J］.中成药，1989，11(4):31 －32.