甲磺酸酚妥拉明片再调研报告
              化药项目经理  盛迪红    2006-3-10
                                           
项目背景及运行状态
依据陈总指示，研发部对在研项目进行再次调研、梳理和评估，报告如下：
2002年2月江西汇仁制药与烟台只楚药业签订该项目的技术转让合同，目前该项目已完成临床研究，报产省局已撤回。合同总额为78万，已支付70万。
一、项目简介
甲磺酸酚妥拉明片（Phentolamin Mesylas Tablets）最初由瑞士汽巴嘉基公司开发用于心血管药。用于勃起功能障碍由美国Zonagen公司开发，美国先令葆雅公司生产，1998年6月在墨西哥首先上市。
数据显示，目前我国ED药物（俗称壮阳药）市场至少有600亿元的市场潜力，而ED药物的实际年销售额不过40亿元左右，仅为理论市场的1/15，未来的市场容量非常大。ED在临床医学上是一种常见病，有关调查表明在我国40岁以上的男性中，大约有52%的人患有不同程度的勃起功能障碍。目前我国病人中只有6%的人会到医院就诊。大多数病人都没有得到很好的。
    公司临床研究表明：甲磺酸酚妥拉明片组临床总有效率为65.14%，显著高于安慰剂组的31.82%。
国家有关临床药理基地的临床观察统计，西地那非的临床有效率为60%；酚妥拉明为50%，起效时间基本相同（15-30分）。
Ugarte等人在墨西哥进行的一项多中心研究，该研究中,患者服用西地那非或酚妥拉明)8周,采用国际勃起功能指数和整体疗效问卷进行评估结果显示,IIEF量表勃起功能方面的评分,西地那非组显著高于酚妥拉明组。
据SFDA南方所查询：江苏联环药业的甲磺酸酚妥拉明分散片分别在2005年1月和2004年1
月份杭州市药品零售市场销售金额排序中排名3位和第4位，市场份额为11.68％和11.36％。另据中国医药数字图书馆数据查询甲磺酸酚妥拉明片在杭州2004年4月份零售市场排名第99位。目前尚无查到其他城市和时间段相关数据。
本项目剂型为片剂，规格为40mg。属原化药4类新药。
二、项目特点
1、甲磺酸酚妥拉明片组临床总有效率为65.14%，显著高于安慰剂组的31.82%（公司临床研究总结）
三、市场容量
ED在临床医学上是一种常见病，有关调查表明在我国40岁以上的男性中，大约有52%的人患有不同程度的勃起功能障碍。目前我国病人中只有6%的人会到医院就诊。大多数病人都没有得到很好的。
数据显示，目前我国ED药物（俗称壮阳药）市场至少有600亿元的市场潜力，而
ED药物的实际年销售额不过40亿元左右，仅为理论市场的1/15，未来的市场容量非常大。业内人士透露，南京ED市场的容量非常惊人，40岁以上的男性有ED病症的占15％，50岁以上的占40％，60岁以上的占50％。其市场需求量保守估计应在50亿元以上。万艾可的年销售额为4000－5000万。
广州时普医药信息公司抽取了北京、上海、广州、武汉、成都、沈阳、南京和杭州8城市零售数据对抗ED药物市场进行了详细的分析，经过调查研究，发现：在2004年10月份前，抗ED药市场还是太极集团补肾益寿胶囊的天下，但从10月份后，万艾可逐渐改变了这种局势，其市场份额不断成倍往上翻。截至2005年3月份，万艾可在八大城市的销售额都已经进入前三甲行列，在上海、杭州和沈阳三地更是成为了领导品牌之一。拜耳的艾力达自2004年在中国上市以后就开始申请在药房销售，2006年初拿到了进入药店销售的“准入证”。 2005年4月抗ED新药希爱力已经在中国拿到了进口药品注册证，预计希爱力也很快能拿到在零售药店销售的许可证，很可能是2006上半年。
           附表：八城市半年时间内抗ED药前5位品牌比较 
排名
2003.9月～2004.3
市场份 额(%)
2004.9～2005. 3
市场份额
(%)
合计
71.77
合计
72.73
第一位
补肾益寿胶囊
23.92
补肾益寿胶囊
20.72
第二位
汇仁肾宝合剂
11.65
万艾可
13.63
第三位
补肾强身胶囊
7.15
汇仁肾宝合剂
7.95
第四位
健阳胶囊
6.66
补肾强身胶囊
7.08
第五位
生力胶囊
5. 39
参茸三肾胶囊
6.17
四、竞争状况
1、 竞争产品
西地那非
Ugarte等人在墨西哥进行的一项多中心研究，该研究中,患者服用西地那非或酚妥拉明)8周,采用国际勃起功能指数和整体疗效问卷进行评估结果显示,IIEF量表勃起功能方面的评分,西地那非组显著高于酚妥拉明组。
西地那非组在成功性、勃起改善和性交能力改善的有效率方面均多出酚妥拉明组1倍左右,最常见的不良反应包括鼻炎、心动过速和恶心等,酚妥拉明组均较西地那非组多(41%vs33%),只是头痛发生率西地那非组较多，总体而言,在上,西地那非的疗效和安全性均优于酚妥拉明。
医生点评：西地那非是根据阴茎勃起的生理机制研制出的一种环磷酸鸟苷特异的5型磷酸二酯酶选择性抑制剂，该药通过抑制5型磷酸二酯酶来增强作用,从而达到增强勃起的作用。酚妥拉明为α受体阻止剂,选择性相对较差,故其扩张血管增强勃起功能的同时，体位性低血
压、鼻塞等副作用也相对明显。(苏鸿学 北京医院泌尿外科 邮编：100730)
2、本产品已获批文及申报厂家
A、甲磺酸酚妥拉明口服制剂已获批文厂家(其中胶囊剂新药监测期至2007年11月，其他剂型暂无新药监测期)。
剂型
厂家
数量
原料
扬州制药有限公司、天津市中央药业有限公司、北京双鹤药业有限公司、上海第六制药厂、上海旭东海普药业有限公司、上海复旦复华药业有限公司、湖北科益药业有限公司
7
分散片
江苏联环药业股份有限公司、上海东方制药有限公司(批文注销)、山西桂龙医药有限公司（美珍）
2
片剂
福建省永春制药厂、张家口圣大药业有限公司（和欣）、江苏佐力药业股份有限公司（安挺）、北京曙光药业有限公司（至力）
4
颗粒
赫尔药业有限公司（赫力可）
1
胶囊
广东省新兴县同仁药业有限公司(普丁阳)、上海丽珠制药有限公司、苏州二叶制药有限公司（启伟）
3
B、申报情况：
剂型
厂家
申报状况
栓剂
武汉同药药业有限公司
在药品审评中心审评
泡腾片
湘北威尔曼制药有限公司
申报临床在药品审评中心审评
咀嚼片
石家庄格瑞药业有限公司
申报临床研究在药品审评中心审评
口崩片
重庆希尔安药业有限公司
已发临床批件
哈尔滨市神龙中药药物研究所
已发临床批件
滴丸
天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂
申报临床已发通知件
口服溶液
武汉同药药业有限公司
已发生产批件
片剂
德清佐力药业有限公司
已发生产批件
张家口圣大药业有限公司
已发生产批件
北京至善清医药科技发展有限公司 、北京曙光药业有限公司
已发生产批件枸橼酸西地那非片功效效及作用
颗粒
赫尔药业股份有限公司
已发生产批件
胶囊
上海东方制药有限公司 广东省新兴县同仁药仁有限公司
已发生产批件
上海市计划生育科学研究所上海新顺科技开发有限公司 上海市丽珠制药有限公司
已发生产批件
分散片
上海东方制药有限公司
已发生产批件
速释片
福建省永春制药厂
已发生产批件
目前尚有：
沈阳科瑞斯德医药科技有限公司      口崩片待报临床
石家庄普渡医药科技开发有限公司    咀嚼片待报临床
2、同类产品市售价格：
名称
生产厂家
商品名
规格
零售价格
最低用药金额
枸橼酸西地那非
辉瑞制药
万艾可
50mg×1 片/盒
99元
99
甲磺酸酚妥拉明片
张家口圣大药业有限公司
和欣
40mg×2片/盒
69元
34.5
甲磺酸酚妥拉明片
浙江佐力药业有限公司
安挺
40mg×2片/盒
45元
22.5
上述两家公司的甲磺酸酚妥拉明在上海药店暂无布货，但浙江佐力药业的“安挺”在杭州各大药店均有销售。圣大药业的“和欣”在河南郑州药店有售。
另据甲磺酸酚妥拉明招商人员介绍，目前全国各地大型药店均有销售。
张家口圣大药业有限公司    批发价6元/片    药店零售价34.5元/片。
浙江佐力药业有限公司      批发价6.5元/片  药店零售价23元/片
3、本产品生产成本分析
甲磺酸酚妥拉明原料药为8000元人民币/公斤，每片（40毫克）的原料药成本为0.32元/片。
张家口圣大药业有限公司的甲磺酸酚妥拉明片批发价格为6元/片，药店零售价格为33元/片。
五、用法用量
口服:每次40mg,在性生活前30分钟服用,一日最多服用一次,根据需要及耐受程度剂量可调整至60mg,最大推荐剂量为80mg。
六、研究周期
目前已完成临床研究。
七、开发费用
若继续开发所需费用共约13万。
1、委托研究技术转让合同余款：8万
2、申报与注册费用约5万。
八、结论
1、甲磺酸酚妥拉明最早由山西桂龙医药有限公司于2000年获得分散片的制剂生产批文。甲磺酸酚妥拉明在个别省会城市单零星几月零售市场单次上榜排名，而之后没有查到相关
的销售排名，原因可能是万艾可从2000年7月至2004年10月，经历了由三甲医院主治医生处方－一般医生处方－凭处方药店零售的市场份额逐步扩大并占据了主导市场的过程。
2、据国外研究报告，甲磺酸酚妥拉明疗效显著低于西地那非，且副作用大于西地那非。
3、据临床部何鹤明调研得知：目前国内三甲医院的甲磺酸酚妥拉明处方量很少。
4、有市场部同志认为可以开发此产品用于第三终端。
5、继续开发甲磺酸酚妥拉明项目需审评费和合同余款共14万。
6、目前ED市场由万艾可、希爱力和艾力达三大外资产品占绝对地位，甲磺酸酚妥拉明再次进入排行榜分割ED市场的可能性较小。
7、由于目前的万艾可的专利纠纷，SFDA仅可查到辉瑞制药的三个西地那非的制剂批文。而实际上国内已有广州白云山制药股份有限公司（2003－6－20）、吉林恒和制药股份有限公司（2003－6－20）、重庆康尔威药物研究所（2003－6－20）、常州天普生物化学制药厂（2004－1－8）、江苏联环药业股份有限公司（2005－8）、四川源基制药有限公
司联合成都地奥制药集团有限公司（2005－4－20）已获生产批文。一旦法院判决专利无效，国内厂家将立即投入西地那非的生产。
8、目前美国辉瑞公司的万艾可在我国的专利诉讼案件已进入司法程序。  如果辉瑞败诉，由于原料没有保护期，我司可开发原料仿制药和改剂产品，用于第三终端市场。
该项目是否继续申报直至拿到生产批件，请陈总明示。
研发部关于甲磺酸酚妥拉明的再评估意见：
1、 本项目在万艾可限制性在国内应用和遇到专利纠纷时，在国内曾经热炒过的ED项目，后随着国内对万艾可的限制逐步放开，准许在零售市场出售和专利纠纷将近尾声，本项目的市场则月越来越萎缩（自04年10月起）。
未来的ED的药物市场，应是国外礼来、辉瑞等大公司开发的万艾可及其衍生物和替代品的市场，本项目与其不是一个档次的产品，无法参与竞争。
2、 服用ED药物的人，不是工薪族，而是有点资金实力的人，他们对药价不计较高低，只在乎疗效和安全性。
3、 第三终端用药人中的大多数人，患病率不高，此类病人主要在中高层和非体力劳动层。
4、 开发此类产品应以仿万艾可为主体战略，跟踪万艾可替代产品为辅助战略。
建议：中止申报，力求在适当时机仿制万艾可，妥否，请两位老板定夺。