ALDH2基因多态性检测
项目简介：ALDH ( aldehyde dehydrogenase gene ) 人类乙醛脱氢酶，是一种四
联体蛋白，催化乙醛和其他脂肪族醛氧化。目前已发现ALDH 有19 种同工酶，主要有ALDH1～4 四种，其中ALDH2最为重要。在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。ALDH2基因位于人类第12号染体，由于ALDH2 基因存在G1510A 多态性，导致氨基酸序列第487位上的谷氨酸被赖氨酸所替换( Glu487 Lys)，其中具有催化活性的野生型称为G等位基因(ALDH2*1)，催化能力失活的变异型称为  A 等位基因(ALDH2*2)。在亚洲的黄种人中， ALDH2*2是频率最高且最重要的突变型。
临床用药医生应考虑的因素：
染体多态性ALDH2基因突变致乙醛脱氢酶活性下降引起的临床表现：
1、ALDH2与：是心绞痛的经典药物，研究发现的舒血管作用是通过释放一氧化氮（NO）所介导。但临床上部分病人舌下含服不能迅速有效地缓解心绞痛，使心肌严重缺血加重。近来发现， ALDH2与转化为NO密
切相关。有研究表明，ALDH2*1基因型的患者心绞痛的疗效明显优于ALDH2*2患者，且前者迅速起效率也明显高于后者。
2、ALDH2与酒精性疾病：乙醛脱氢酶( aldehyde dehydrogenase, ALDH)和乙醇脱氢酶( alcohol dehydrogenase, ADH) 在人体内共同组成了人乙醇脱氢酶系, 负责催化人体的乙醇分解代谢。ALDH2在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。研究发现，突变型基因ALDH2*2的存在能导致ALDH2活力的严重缺失，并与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性中毒、酒精性肝病、消化道癌症等疾病之间存在深刻的联系。过度的饮酒行为，不仅使ALDH2*2 携带者对酒精产生依赖，还可能引起肝癌等的酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)。ALD是长期、大量饮酒所引起的肝脏病变，已成为现代社会的主要健康隐忧之一。研究显示，携带ALDH2 变异基因型者大量饮酒将显著增加患肝癌的危险性。虽然摄入人体的乙醇有90 %以上是在肝脏内完成代谢过程的，但其在摄入过程中与消化道上皮细胞的直接接触也不容忽视。在饮酒人中，尤其是重度饮酒者，由于其上消化道长期地与大量酒精直接接触，该区域出现癌变(食道癌、口咽癌等)的几率较高。研究发现，ALDH2*2突变与饮酒人患消化道癌的风险之间具有明显的联系。此外，ALDH2*2显性突变与胃癌的易感性也存在一定的联系。由此可见，
ALDH2*2突变是增加区域性癌化几率的重要因素之一。
ALDH2基因多态性检测标本采集及出报告时间：病人抽静脉血2ml（用
EDTA-K2抗凝）送检验科分子生物诊断室，4个工作日出报告。
电话：8801063 手机：余宗涛65327  高波 64444
ALDH2基因多态性检测临床意义：
1、指导临床的个体化差异用药剂量：虽然是心绞痛急性发作的常规首选药物，但该药的临床疗效常因人而异。中国汉族人中，含服无效的比例高达25%以上。复旦大学、瑞金医院、华山医院等的一项研究显示：部分国人服用心绞痛无效的原因为线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因发生突变。ALDH2*2携带者服用无效风险大幅增加；ALDH2*2携带者在中国约占30-50%，比重大；建议患者在使用前进行ALDH2基因检测，ALDH2*2携带者建议慎用或不用，改用其它药物。
2、ALDH2与酒精代谢：①ALDH2异常的饮酒者与正常人相比，其发生肝癌的风险是正常人的3倍以上；②乙肝病毒携带者，如果又正好是ALDH2异常，其饮酒发生肝癌的危险性将升高52.17倍；③持续的过量饮酒导致肾的代谢压力过大，残留的酒精附着在肾细胞上，致使大量肾细胞处于休眠状态，会导
致肾功能下降。
3、ALDH2与消化系统疾病：ALDH2异常的饮酒者与正常人相比，其发生食道癌的风险是正常人的12.95倍，出现口腔癌的风险则为11.72倍。
4、ALDH2与心血管系统疾病：ALDH2异常的冠心病患者，发生心肌梗死的相对风险也为ALDH2正常的3.42倍。
5、ALDH2与内分泌系统疾病：ALDH2异常的人发生II型糖尿病的风险是正常人的6.08倍。