联合用药的药物相互作用及研究方法
随着对疾病认识的深入，联合用药受到广泛的应用，继而出现的药物之间的相互作用越来越受到人们重视。联合用药通过影响与药物吸收、分布、代谢等有关的转运体等物质，使药物的药代属性发生变化，通过调节动态药效物质组的比例，改变药物的药效，进而影响药物的有效性以及安全性。本研究通过联合用药对药物吸收与代谢的影响，研究联合用药的近况，为联合用药的基础研究、药物的安全性以及有效行提供借鉴。
标签：联合用药；药物相互作用；药物吸收；药物代谢；药动学；药效学
随着医药技术的发展，药物联合应用错综复杂，多种药物联合应用往往导致副作用及药源性疾病，使患者受到严重的伤害。但联合用药也能够多种疾病，增强药物疗效，降低单味用药剂量，降低药物副作用，延缓机体耐受性，提高药物效果。药物相互作用指某种药物因受另外药物联合应用的影响，使原来作用出现改变。这种改变不仅使效应强度产生变化，同时也可能导致药物作用性质的变化，进而对药物的有效性和安全性产生影响。因此，如何掌握各种药物作用，安全、合理、有效联用药物，是目前医药工作者亟待解决的重要问题。本研究从药代和药效两个方面，研究联合用药的近况，为联合用药的基础研究、药物的
安全性以及有效行提供借鉴。联合用药对于药代（吸收、分布、代谢、排泄等环节）方面，主要表现为改变组分生物利用度，分布特性发生变化，改变动态药效物质组的比例等[1]。与药物药效物质基础联系最为紧密的是联合用药对药物吸收代谢的影响，从而使其药代属性发生变化，进而引起药效作用的改变。
1联合用药对药物吸收的影响
药物的疗效以及副作用的出现与靶器官的血药浓度关系紧密，同时这又受到内部和外部条件的影响，如年龄、性别以及药物的联合使用等。联合用药通过影响药物吸收，使药物或其代谢产物在血液中浓度发生改变，导致药物药代属性发生变化，从而使药效出现改变。有关研究资料发现[2]，伊曲康唑通过抑制P-糖蛋白介导的肾小管分泌功能，在其和西咪替丁联用后，患者体内西咪替丁药时曲线下面积会发生变化，AUC0-240 min升高25%，差异有统计学意义（P＜0.05），同时肾清除率以及肾小管分泌率都明显降低表明联合用药提高了西咪替丁的吸收，同时增强了西咪替丁体内的暴露水平。
联合用药造成机体对药物的吸收、安全性及药效产生巨大的影响，因此，临床用药过程中应该加强对联合用药的重视，防止副作用的出现。如对血清素重吸收发生抑制作用的患者，应
放弃使用环孢菌素、苯丙香豆素等药物与贯叶金丝桃联用；同时苯乙肼与人参，甘草和槟榔，在中西药配伍时都应该注意。在临床上，常用于抗炎的植物药欧洲七叶树（Aesculus hippocastanum Linn.），它含有香豆素类成分，应尽量其与抗凝剂以及血小板抑制剂的联用，避免出现出血的风险[3]。因此，不管是药物的自身属性，还是疾病的病理和病理机制，都属于药物联合用药的基础，应进行深入研究，为临床用药的、合理性、有效性以及安全性提供科学的指导与帮助。
2联合用药对药物代谢的影响
研究药物代谢属性是药物研发中的重要环节，药物联合使用可能导致药物在代谢中相互干扰，甚至出现毒副作用，引起临床疗效巨大甚至失败。药物进入人体的主要方式是通过代谢和排泄进行消除。药物间的相互作用，对其消除过程有着十分巨大的作用。如丹参能够减少华法林消除速率，提高国际通用比率值，有效延长了血液凝固时间[4]。CYP450酶是药物主要代谢酶，联合应用可能会抑制相关酶，造成药物的代谢速率、原型药物的血药浓度出现改变，甚至引起毒性物质的聚集，这对于窗口狭窄的药物十分关键。水飞蓟是肝病的重要药物，可与肝微粒中多种药物代谢酶作用。它可以明显减小CYP3A4和UGT1A6/9
的生物活性，降低肝细胞中葡糖苷酸化过程，抑制去硝基硝苯地平的氧化[5]。槲皮素属于黄酮类化合物，具有抗炎、抗菌、抗凝血等功能。它可以诱导Caco2 细胞中UDP-葡萄糖醛酸转移酶，抑制P450酶反应，这与药物、致癌物质以及其他毒性成分的生物利用度具有紧密的联系。
2006年，FDA指导文件对药物相互作用做了草案指导原则，重点关注药物代谢的作用。药物代谢酶有广泛的底物特异性，可以代谢复杂药物成分。细胞素P450酶在人、动物和植物中存在500多种亚型，参与药物代谢主要的亚型有CYP1A、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C、CYP2D6、CYP2E1 和CYP3A[6]。因此，确认与药物代谢相关的代谢酶是药物研发的关键环节，对深入地认识药物清除率中基因多态性的作用，预测以代谢为机制的药物间的相互作用具有十分重要的意义。
多态性的作用
3重视药物间相互作用，规范联合用药
药物间相互作用错综复杂，较难预测，往往受到病人身体状况的影响，如体重、年龄、性别等，因此，我们必须加强对药物间相互作用的重视，严格规范联合用药，达到增强临床疗效，降低毒性作用的目的。未来防止毒性增加以及疗效降低的情况发生，应从以下几方面进
行注意观察：（1）联合用药时，应严格按照规定的方法以及用量服用，用药前，认真阅读说明书， 对于药物品种的删除或增加，剂量的减少或升高不能自行决断；（2）联合用药是，应注意个体化差异，特别是老、幼、体弱以及孕者，他们对药物的耐受力差， 容易出现副作用， 因此应降低剂量；（3）联合用药时，窗窄的药物必须对血药浓度进行监测；（4）联合用药时，重视给药方式，尽量避免药物带来的风险；（5）联合用药时，应少而精，单一用药无效时， 应考虑联合用药， 但必须慎重，品种不宜多，防止药物间相互作用出现临床疗效降低或发生不良反应；（6）积极开展药师进行临床工作，记录患者用药史，对过程做好详细计划， 总结必要的指标以及试验数据， 及时判定药物的疗效和毒副作用， 根据患者病情变化，随时改善用药方案。
4结语
随着因联合用药不当产生的后果越来越严重，联合用药逐渐受到人们的重视。因此，应增强对药物相互作用机制的了解，采用确切的研究方法以及新的数据分析技术，并结合Ⅱ/Ⅲ临床试验。新药与其他药物相互作用，必须充分评价，保证临床用药的合理、安全、有效。综上所述，研究药物的药代和药效特征，合理有效地发挥药物最大的疗效仍任重而道远。
参考文献
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