A P O E基因启动子-491多态性与V D患病人
病情进展程度及B P S D的关系分析
白璇，李新辉，高春雪
辽宁省人民医院神经内科，辽宁沈阳110016
摘要：目的研究A P O E基因启动子-491多态性与V D患病人病情进展程度及B P S D的关系。方法本研究
采用2017年1月一2019年12月辽宁省人民医院诊断的血管性痴呆患者160例作为研究对象，据血管性痴呆
诊断标准中的精神行为症状分析，B P S D患者以及非B P S D患者各80例，分别对两组患者的A P O E基因启动
子-491的基因多态性以及基因频率进行比较，分析不同基因型别患者的B P S D发生率的差异。同时，分析
A P O E基因启动子-491多态性与V D患病人病情进展程度及
B P S D的相关性。结果两组患者的A P O E基
因启动子-491基因型之间的差异存在统计学意义(^=15.223,P<0.05)，B P S D组患者的A P O E基因启动子-
491基因型e2/e3显著低于非B P S D组，e3/e4、e4/e4基因型显著高于非B P S D组。e2、e4基因型显著低于非
13?$0组〇^=6.771，户<0.05)，£3基因型显著高于非6?$0组(/)<0.05);3?50组患者的八？0[63(+)的3?50比
例显著高于非B P S D组(^=4.312, P C0.05)。患者的A PO Ee3(+)与B P S D呈现显著负相关(r=0.339，P<0.05)。
结论A P O E基因启动子-491多态性与血管性痴呆患者的发病率以及B P S D显著相关，未来可作为血管性痴
呆患者B P S D诊断以及早期干预的重要依据。
关键词：A P O E基因启动子-491多态性；血管性痴呆；栽脂蛋白；疾病诊断
中图分类号：R631 文献标识码：A 文章编号：1673-6966(2020)12-1436-03
胃临床急诊急救\中国急救复苏与灾害医学杂志2020年12月第15卷第丨2期ChinJ EmergResusrDisasterMed.Decemher 2020,V〇1. 15No.l2
Relationship between ApoE gene promoter-491 polymorphism and dis
ease progression and BPSD in vascular dementia patients b a i Xuan,li xin-
hui, DAO Chunxue. Department of Neurology，Liaoning Provincial People’s Hospital, Shenyang 1 10016, China
Corresponding author: BAI Xuan, E-mail ：****************
Abstract: Objective To study the relationship between ApoE gene promoter-491 polymorphism and disease progres
sion and behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) in vascular dementis (VD) patients. Methods：In
this study, 160 patients with vascular dementia diagnosed from January 2017 to December 2019 were selected as the re
search objects. According to the analysis of mental and behavioral symptoms in the diagnostic criteria of vascular de
mentia, 80 patients with BPSD and 80 patients without BPSD were respectively compared in the gene polymorphism
and gene frequency of ApoE gene promoter-491 in the two groups, and the difference in the incidence of BPSD in pa
tients with different gene types was analyzed Different. Results The difference of APOE gene promoter-491 genotype
between the two groups was statistically significant (/^2=15.223,P<0.05). The APOE gene promoter-491 genotype e2/e3
in BPSD group was significantly lower than that in non-BPSD group, and thee3/e4 and e4/e4 genotypes were significant
ly higher than that in non-BPSD group.The genotypes of s2and e4 were significantly lower than those of non-BPSD
group (^=6.771, P<0.05), and the genotypes of e3 were significantly higher than those of non-BPSD group (P<0.05);
the proportion of BPSD of APOE e3(+) in BPSD group was significantly higher than that in non-BPSD group (^=4.312,
P<0.05).There was a significant negative correlation between APOEe3(+) and BPSD (r=0.339, P<0.05). Conclusion：
The -491 polymorphism of APOE gene is significantly associated with the incidence rate and BPSD of patients with vas
cular dementia. It is an important basis for BPSD diagnosis and early intervention in patients with vascular dementia.
Key words: ApoE gene promoter-491 polymorphism; Vascular dementia; Apolipoprotein; Diagnosis
血管性痴呆(vascular d e m e n t i a,V D)主要是由于缺 血性脑卒中或出血性脑卒中造成的脑组织的低灌注，进而对患者的神经元细胞的发育造成损伤，进而影响 患者的认知功能["。有研究报道指出|21，我国的血管性痴呆患者的发病率在1.1%〜3.0%之间。患者主要表 现为记忆力减退，认知功能障碍。有研究报道指出|31，血管性痴呆患者的发病晚于脑血管疾病3〜6个月，患 者的疾病进展较为缓慢，呈现显著的波动样以及阶梯
基金项目：辽宁省科学技术厅项目（编号:20I9-ZD-0408)通信作者：白璇,E-mail:****************
•1436•
Chin J Emerg Resusr Disaster Mef 丨，December 2020, Vol.丨5 No.12 2〇2〇年12月第丨5卷第丨2期中国急救复苏与灾害医学杂志/临床急诊急救
im
性加重。目前临床对于血管性痴呆患者的主要 采取局部血管微循环能力的增强，遏制患者的疾病进 展，对于患者生命质量的提升具有重要意义。A P 0E 基因启动子-491最早于丨993年被确认为血管性痴 呆患者的易感性基因|41，研究指出，A P 0E 基因启动 子-491所编码的蛋白质主要为A P 0E ，该蛋白质对于 患者的神经元的保护以及修复功能具有积极的作用。 而认知功能以及包括焦躁不安、抑郁、妄想、攻击性行 为、淡漠、幻觉等精神行为症状151 (behavioral a n d p s y
chological s y m p t o m s of d e m e n t i a ， B P S D ) 白勺发 生也与
A P O E
基因启动子-491基因的多态性密切相关161。本
研究通过对A P O E
基因启动子-491多态性与V
D
患
病人病情进展程度及B P S D
的关系分析，为临床治 疗提供科学依据。1资料与方法1.1
基本资料本研究采用2017年1月一2019 年12月诊断的血管性痴呆患者160例作为研究对 象，根据血管性痴呆诊断标准中的精神行为症状分 析，采用精神症状全面量表(comprehensive p s y c h o -
pathological Rating Scale , C P R S
)对患者的 B P S D 进行
评价，(T
R S
在45分以上则为B P S D 。本组160例
患者分为两组，B P S D
患者组以及非B
P S D
患者组各
80例。两组患者的性别、年龄、体重指数、病程、文 化程度之间的差异均不存在统计学意义(均P > 0.05)，见表1。所有患者均签署知情同意书，并经伦 理委员会论证通过。
纳人标准:①所有患者均符合血管性痴呆诊断标 准|7|;②所有患者均签署知情同意书。排除标准:①排 除阿尔茨海默症;②其他器质性病变造成的痴呆以及 精神障碍。
表1基线资料对比
组别
BPSD 组(斤=80)非 BPSD(n=80)
值尸值
性别(男/女）35/4539/41
0.401 0.526年龄(岁）55.25±2.03
55.10±2.440.423 0.673体重指数(kg/m2)
24.58±2.08
24.60±2.590.054 0.957文化程度(小学/中学/大专）
19/29/3221/32/27
0.671 0.715
1.2研究方法对患者进行外周血抽取，取细胞上清得到血浆，通过Q I A A M P D N A B loo d Min i K i t 试剂 盒进一步纯化血浆D N A
，得到血浆后放置-20丈保存
待测。根据G e n e b a n k 发布的人S 0D 2和R R M
1基因
序列采用P r i m e r 5.0软件分别对相关位点设计引物。
上游引物设定为 5，一
T A C A T C T G G C T A C T G G G T G T C G
- T A T C
-3'，下游引物设定为：5'-T
C G C A G G G T C C G A G
-
G T A T T C
-3'，进行扩增。P
C R
反应体系为25j jl L ，其
中含 10xbuffer 2.5 |jl L 、d N T P S 1 |x L 、T a q D N A
聚合酶
0.4 (x L 、D
N A
模板 1 |jl L 、引物 1 |x
L
、d d H 20 补足。扩
增方法:95丈条件下预变性5 m i n ,94 t 变性0.5 m i n ， 50~60 X ；退火时间30 s ,72 延伸10 m i n ,—共35个 循环。通过试剂盒对目标片段回收，处理后通过
D N A
测序仪完成测定。基因的分型采用半巢式聚合
酶链式反应法对患者样本的基因进行多态性分型|S |。 1.3观察指标
1.3.1两组患者的A
P O E
基因启动子-491基因型
别比较。分别对患者的 e 2/s 2,s 2/s 3，s 2/s 4，s 3/s 3,s 3/
e 4,e 4/s 4
基因型进行比较。
1.3. 2两组患者的A P O E
基因启动子-491基因频
率比较。分别对两组患者的e 2，s 3，e 4等位基因的频 率进行比较。
1.3.3不同基因型患者的B P S D
的差异比较。分别
对
A P
0E s 3(+)以及A P 0E e 3㈠患者的B P S D
的差异进
行比较。1.3. 4
相关性分析。采用S p e a r m a n 相关性分析，对
患者的A P 0E s 3(+)阳性率以及B P S D
发生率的相关
性进行分析。1.4
统计学方法通过S P S S 22.0对数据进行分析，
计量资料以(i ±f )表示J 检验，计数资料n (%)表示 检验，P < 0.05表示差异有统计学意义。2结果
2.1 两组患者的A P 0E 基因启动子-491基因型别比 较两组患者的A P O E
基因启动子-491基因型之间
的差异存在统计学意义(P < 0.05)，见表2,B
P S D
组患
者的A P O E
基因启动子-491基因型e 2/e 3显著低于
非
B P S D
组，e 3/e 4、e 4/e 4基因型显著高于非B P S D
组。见表2。
表2两组患者的APOE 基因启动子-491基因型别比较丨n(%)]
组别
e 2/e 2
e2/e3e2/e4e3/e3e3/e4e4/e4BPSD 组(《=80)
非 BPSD 组(n=80)^值
續
0(0.00)0(0.00)
5(6.25)14(17.50)
5(6.25)1(1.25)
48(60.00)50(62.50)
15.2230.000
17(21.25)10(12.25)
5(6.25)0(0.00)
• 1437 .
临床急诊急救\中国急救复苏与灾害医学杂志2020年12月第丨5卷第12期Chin J Emerg Resusc Disaster Med.Decemher 2020, Vol. 15 No.12
2.2 两组患者的A P O E基因启动子-491基因频率比 较两组患者的A P0E基因启动子-491基因频率之 间的差异存在统计学意义(P<0.05)，B P S D组s2、e4 基因型显著低于非B P S D组，s3基因型显著高于非B P S D组(/^O.O S)。见表 3。
表3两组患者的AP0E基因启动子-491基因频率比较卜(％)]组别e2e3s4
BPSD 组(/i=80)4(5.00)56(70.00)20(25.00)
非 BPSD 组0=80)8(10.00)40(20.00)32(40.00)
f值 6.771
P值0.034
2.3 不同基因型患者的B P S D的差异比较B P S D组 患者的A P O E e3(+)的B P S D比例显著高于非B P S D 组，差异存在统计学意义(P< 0.05)，见表4。
表4不同基因型患者的BPSD的差异比较
组别AP0Ee3(+)AP0Ee3(-)
BPSD 组(n=80)39(48.75)41(51.25)
非 BPSD 组(n=80)52(65.00%28(35.00)
#值 4.312
P值0.038
2.4 相关性分析通过对患者B P S D与A P O E s3 (+)的相关性分析，患者的A P0E s3㈩与B P S D呈现显 著负相关(/-0.339，P< 0.05)。
3讨论
血管性老年痴呆是临床常见的认知功能障碍性疾病，主要表现为日常生活能力的下降以及相关精神 行为症状。在以往的神经科学研究中，往往将血管性 老年痴呆与阿尔茨海默症进行严格鉴别诊断。但是，近年来的研究发现，两种疾病同样表现为大脑组织局 部的微血管病变，随着患者的微血管的病变，局部神 经元细胞的代谢水平显著下降，最终引发患者的认知 功能下降|91。A P0E基因启动子-491最早于1993年 被发现||()]，同时也被认为是冠心病的易感基因，进一 步证实了患者的微血管病变的病理基础。有研究报 道显示[11|，A P0E基因启动子-491的基因多态性也导 致了该基因编码的A P0E载脂蛋白的变化，最终引发 患者的老年斑以及神经元纤维结节的产生。研究显 示％，在疾病的进展过程中，A P0E载脂蛋白主要通过 对纤维状的A(3的沉积作用，促进患者的老年斑以及神经元细胞的损伤。另外，通过对机体的星形胶质细 胞的基质影响，进而影响患者的A(3蛋白的清除作用。另外，通过对患者的神经元细胞的纤维缠结作用 的形成，进而影响患者的神经元细胞的新陈代谢。
本研究中，通过对患者的A P0E基因启动子-491
多态性分析，B P S D组患者的A P0E基因启动子-491
基因型s2/e3显著低于非B P S D组，s3/e4、s4/M基因
型显著高于非B P S D组。s2、S4基因型显著低于非
B P S D组，e3基因型显著高于非B P S D组（均P<
0.05)。B P S D组患者的A P0E s3(+)的B P S D比例显著
高于非B P S D组。分析认为，精神症状被认为是老年
痴呆的核心临床症状，多数的阿尔茨海默症患者的临
床症状与A P0E的基因突变显著相关[131。在临床治
疗中，无论是血管性老年痴呆或者是阿尔茨海默症，均表现为显著的认知功能障碍，这与患者的大脑皮层
以及边缘系统的萎缩，进而形成老年斑的沉积以及神
经元的缠结，影响神经递质的传递，进而形成临床症
状1141。通过本研究中对患者的基因型别进行比较，在
血管性老年痴呆患者中，主要临床表现为波动性以及
局灶性的认知功能障碍。虽然在发病过程中，阿尔茨
海默症的发病过程中，患者主要表现为神经系统的衰 老，而在血管性老年痴呆患者中，主要是由于病灶部
位的缺血以及缺氧，进而造成患者的局部神经元细胞
的发育不良，进而影响患者的临床症状1151。本研究中，通过对患者的基因频率进行比较，患者的神经系
统相关临床表现与患者的A P0E s3(+)基因的异常突
变显著相关。提示，患者的s3基因突变，在一定程度
上提升患者的疾病发病率™。本研究中，通过对s3
基因的分析，其O R值为1.25，提示，随着E3基因的
频率的升高，其疾病的发生率显著升高1.25倍。
综上所述，A P0E基因启动子-491多态性与血管
性痴呆患者的发病率以及B P S D显著相关，未来可作
为血管性痴呆患者B P S D诊断以及早期干预的重要
依据。
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(下转1449页)
•1438•
Chin J Emerg Resusr Disas丨er M e d，Decemher 2020，V〇1. 15 No.12 2020年12月第15卷第12期中国急救复苏与灾害医学杂志/学科与人才论替
题。与目前国内外传统心肺复苏培训考核系统不同
的是，将人工智能机器视觉技术应用到心肺复苏培训
与考核中，借助人工智能技术，运用深度学习算法，能
够指导学员学习和实践心肺复苏操作，及时发现和纠
正学员的错误动作，大大提高心肺复苏培训的效率，
增强培训效果，确保考核的公正公平，并降低心肺复
苏培训考核的物料成本和人工成本，为大面积普及心
肺复苏培训提供有力的技术支撑，进而提高急救成功
率和心脏骤停患者的存活率，具有极大的社会意义。
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收稿日期：2020-04-28 修回日期：2020-07-07
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