DOI：10.16658/jki.1672-4062.2023.14.027
格列本脲联合个性化医学营养妊娠期糖尿病对HbA1c及Nesfatin-1指标的影响
张果，王云娥，吴鹏玲
泉州德诚医院妇产科，福建泉州362100
[摘要]目的分析格列本脲联合个性化医学营养妊娠期糖尿病对糖化血红蛋白（glycosylated Hemoglobin，HbA1c）及摄食抑制因子（feeding inhibitors 1，Nesfatin-1）指标的影响。方法选取2022年3月—2023年3月泉州德诚医院收治的92例妊娠期糖尿病患者为研究对象，随机分为研究组与参照组，每组46例。参照组给予个性化医学营养，研究组在参照组基础上给予格列本脲。比较两组前后的空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、HbA1c、Nesfatin-1指标水平与不良反应发生率。结果前，两组FPG、HbA1c、Nesfa‐tin-1指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；后，两组FPG、HbA1c、Nesfatin-1指标水平均下降，且研究组更低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组不良反应发生率与参照组对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论格列本脲联合个性化医学营养妊娠期糖尿病的效果良好，显著降低HbA1c及Nesfa‐tin-1指标水平，将血糖控制在理想范围内，且应用安全性高。
[关键词] 妊娠期糖尿病；个性化医学营养；格列本脲；摄食抑制因子；糖化血红蛋白
[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2023）07（b）-0027-04
Effect of Glibenclamide Combined with Personalized Medical Nutrition in the Treatment of Gestational Diabetes Mellitus on HbA1c and Nesfatin-1 Indexes
ZHANG Guo, WANG Yun'e, WU Pengling
Obstetrics and Gynecology, Quanzhou Decheng Hospital, Quanzhou, Fujian Province, 362100 China
[Abstract] Objective The effects of glibenclamide combined with individualized medical nutrition on glycosylated he‐moglobin (HbA1c) and feeding inhibitors 1 (Nesfatin-1) in the treatment of gestational diabetes mellitus were ana‐lyzed. Methods A total of 92 patients with gestational diabetes mellitus admitted to Quanzhou Decheng Hospital from March 2022 to March 2023 were randomly divided into study group and reference group, with 46 cases in each group. The reference group was given individualized medical nutrition treatment, and the study group was given gliben‐clamide treatment on the basis of the reference group. The levels of fasting plasma glucose (FPG), HbA1c, Nesfatin-1 and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results Be‐fore treatment, the levels of FPG, HbA1c and Nesfatin-1 in the two groups were compared, and the difference was not statistically significant (P>0.05). After treatment, t
he levels of FPG, HbA1c and Nesfatin-1 in the two groups de‐creased, and those in the study group were lower than the reference group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion Glibenclamide combined with personalized medical nutrition is effective in the treatment of ges‐tational diabetes mellitus, significantly reducing the levels of HbA1c and Nesfatin-1 indexes, controlling blood glu‐cose in the desired range, and is safe to apply.
[Key words] Gestational diabetes mellitus; Personalized medicine nutrition; Glibenclamide; Ingestion inhibiting fac‐tor; Glycosylated hemoglobin
[作者简介]张果（1988-），女，本科，主治医师，主要从事妇产科工作。
妊娠期血糖过高不仅影响孕妇的身体健康，同时对胎儿的正常发育造成一定阻碍，导致新生儿低血糖、巨大儿等不良妊娠结局。若妊娠早期出现高血糖，可能抑制胚胎发育，造成胎儿发育缓慢、生长受限，使出生后表现为身材矮小、智力发育异常等。由于妊娠期糖尿病患者在患病早期一般无明显症状，甚至空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）水平趋于正常，易漏诊，多在妊娠中晚期确诊，增加临床难度[1]。基于发病原因，营养有助于降低妊娠期糖尿病患者血糖水平，改善妊娠结局[2]。格列本脲作为常见的降糖药物，用于妊娠期糖尿病可提高降糖效果，减少不良妊娠[3]。本研究选择2022年3月—2023年3月泉州德诚医院收治的92例妊娠期糖尿病患者为研究对象，分析格列本脲联
合个性化医学营养对糖化血红蛋白（glycated hemo‐globin, HbA1c）及摄食抑制因子（feeding inhibitors, Nesfatin-1）指标的影响。现报道如下。
1  资料与方法
1.1  一般资料
选取本院收治的92例妊娠期糖尿病患者为研究对象，随机分为研究组与参照组，每组46例。参照组患者年龄27~38岁，平均（32.14±1.52）岁；孕周23~31周，平均（28.96±0.56）周；体质量48~67 kg，平均（54.21±0.83）kg。研究组患者年龄27~37岁，平均（32.11±1.49）岁；孕周23~32周，平均（28.98±0.59）周；体质量48~69 kg，平均（54.28±0.86）kg。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。研究已经取得医院医学伦理委员会批准。
1.2  纳入与排除标准
纳入标准：①参照《妊娠期高血糖诊治指南（2022）》[4]，确诊为妊娠期糖尿病；②自然受孕；③单胎妊娠；④对拟采取的措施知情并签署同意书。
排除标准：①对格列本脲过敏患者；②心、肝、肾等重要功能不全患者；③合并其他严重的妊娠并发症、恶性肿瘤患者；④妊娠前已经患有糖尿病患者；⑤认知障碍患者患者；⑥存在血液疾病患者。1.3 
方法
1.3.1 参照组给予个性化医学营养，内容参照张晓姗等[5]的研究：①制订个性化医学营养方案。首先与患者及其家属进行沟通，了解妊娠后的饮食习惯，包括碳水化合物、肉类、蛋白质、维生素的每日摄入量，重点询问是否掌握妊娠健康饮食知识，评估对营养的重视程度。然后测量具体的血糖值，结合临床表现与前的饮食生活习惯，制订个性化医学营养方案，制订过程中妇产科、内分泌科医师与营养师综合讨论。②控制饮食。合理控制患者的每日总热量，维持体质量合理增长，限制碳水化合物摄入量，提供充足的优质蛋白质。针对脂肪，控制总脂肪摄入量，限制饱和脂肪酸，增加不饱和脂肪酸摄入量，提高膳食纤维摄入量，保证摄入充足的维他命、微量元素和无机盐。在餐次安排上，指导患者少量多餐，5~6餐/次，并做到定时定量进餐，维持血糖稳定。③监督管理。对患者的饮食情况展开长期监督管理，通过体质量测量、血糖指标检测评估个性化医学营养坚持情况，督促家属做好监督工作，严格按照制订的方案进行日常饮食。
1.3.2 研究组在参照组基础上给予格列本脲，格列本脲片（国药准字H12020790；规格：
2.5 mg）口服，首次用量2.5 mg/次，3次/d，餐前服用，使用1周后血糖未有效降低，增加至5 mg/次，3次/d。两组均持续至分娩。
1.4  观察指标
比较两组前后的FPG、HbA1c、Nesfatin-1指标水平。采集患者晨起空腹静脉血5 mL，分离血清后用生化分析仪（型号：PointcareM4）检测FPG、HbA1c水平，用酶联免疫吸附试验检测Nesfatin-1水平，试剂盒来源北京百奥莱博科技有限公司。
比较两组不良反应产生率。包括低血糖、肠胃不适、头痛。
1.5  统计方法
采用SPSS 21.0统计学软件进行处理，符合正态分布的计量资料以（xˉ±s）表示，组间差异比较进行t 检验，计数资料以频数（n）和率表示，组间差异比较进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2  结果
2.1  两组患者前后FPG、HbA1c、Nesfatin-1指标水平比较
前，两组FPG、HbA1c、Nesfatin-1指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；后，两组FPG、HbA1c、Nesfatin-1指标水平均下降，且研究组低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2  两组患者不良反应发生率比较
研究组不良反应发生率与参照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
3  讨论
妊娠期糖尿病是一种典型的妊娠并发症，患者仅在妊娠阶段表现为高血糖，妊娠结束后通常血糖恢复正常，少数发展为2型糖尿病。为全面保障孕妇与胎儿的生命安全，促使正常分娩，减少不良妊娠事件，一旦确诊为妊娠期糖尿病，需尽快采取有效的方式，在降低血糖的同时确保孕妇摄取充足营养，以便胎儿正常发育。孕前体质量超重、孕期体质量增加过多是引发妊娠期糖尿病的危险因素，与孕妇及家属存在不正确的妊娠期饮食认知相关。对此，针对妊娠期糖尿病，临床多采取饮食控制，通过降低孕期体质量管理血糖水平，但单纯控制饮食不仅难以快速降低血糖，且容易无法满足孕妇的营养需求，进而不能为胎儿提供充足的营养[6]。
医学营养主要针对营养障碍采取特定的营养干预措施，涉及个体化营养评估、个性化营养方案制订等，按照疾病的病理与患者心理、生理特点，提供合理的能量与营养素，增强机体抵抗力[7]。相关研究明确表示，医学营养能显著改善妊娠期糖尿病患者血糖水平，减少患者和围生儿并发症，提高正常妊娠结局发生率[8]。格列本脲属于磺酰脲类药物，可通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接发挥作用，阻碍肝糖原分解与糖原异生，减少葡萄糖含量，降糖效果优异[9-10]。孙瑾[11]在研究中指出，格列本脲妊娠期糖尿病不仅疗效显著，且安全性高，对胰岛β细胞上的钙离子有积极作
用，让其分泌更多胰岛素，增强胰岛素敏感性。综合格列本脲与个性化医学营养在妊娠期糖尿病中的优势，本研究结果显示，研究组后的FPG、HbA1c、Nesfatin-1指标水平低于参照组（P< 0.05），代表该种方式有利于大幅度降低血糖，
优于单纯的个性化医学营养，但不代表血糖水平越低越好，结果显示两组血糖指标后均处于正常范围内，说明两种方式均能够改善血糖，但研究组的效果更好，与前相比，降低幅度更大。妊娠期糖尿病不同于普通糖尿病，目标主要为将血糖降低至正常范围内，血糖控制不应过于严格，以免出现低血糖，对孕妇及胎儿造成不良影响，因此本研究不仅给予药物，而且采取个性化医学营养，有利于保障安全性，对于妊娠期糖尿病患者而言是一种科学的降糖方式，经过调控饮食，做到匀速降低血糖水平。不同于以往大多数研究，本研究将Nesfatin-1作为血糖监测指标，其是一种激活因子，对肝糖有阻碍作用，正向调节血糖水平，与稳态模型胰岛素抵抗指数呈正相关[12]。另有研究发现孕前体质量指数对妊娠期Nesfatin-1表达有影响，是妊娠期糖尿病的危险因素，也是胎儿不良结局的独立危险因素，进一步说明观察Nesfa‐tin-1水平能够较为准确评估血糖控制情况[13-14]。在安全性上，本研究结果显示，研究组不良反应发生率与参照组接近（P>0.05），代表格列本脲联合个性化医学营养妊娠期糖尿病可保障孕妇和胎儿安全。但有研究表明美国妇产科学院建议格列本脲不能作为妊娠期糖尿病的首选药物，胰岛素仍然是一线疗法，提示在药物选择上有待深入分析[15]。对此，部分格列本脲使用说明书上指出孕妇不宜服用，主要考虑孕早期应用可能对胎儿造成不良
影响，存在致畸风险，因此临床应用时需准确把握妊娠周期，在妊娠中晚期使用，降低对胎儿的负面影响。
综上所述，格列本脲联合个性化医学营养妊娠期糖尿病的效果良好，显著降低HbA1c及Nes‐
表2　两组患者不良反应发生率比较
组别研究组参照组
χ2值P值例数
46
46
低血糖（n）
2
1
肠胃不适（n）
1
头痛（n）
1
发生率（%）
6.52
4.35
0.458
0.499
表1　两组患者前后的 FPG、HbA1c、Nesfatin-1指标水平比较(xˉ±s)
组别
研究组（n=46）参照组（n=46）t值
P值
FPG（mmol/L）
前
6.23±0.42
6.26±0.45
0.331
0.742
后
4.21±0.67
4.69±0.94
2.820
0.006
reference groupHbA1c（%）
前
5.90±0.16
5.93±0.14
0.957
0.341
后
3.13±0.49
3.50±0.71
2.909
0.005
Nesfatin-1（µg/L）
前
2.62±0.15
2.65±0.13
1.025
0.308
后
1.84±0.06
1.91±0.09
4.389
0.001
fatin-1指标水平，将血糖控制在理想范围内，且应用安全性高。
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（收稿日期：2023-04-26）